|
Повреждение ДНК. В результате реакции свободных радикалов с тимидином ДНК, образуются одноцепочечные обрывки днк. Такое повреждение может привести к гибели клетки или к возможной опухолевой трансформации. Аналогичным образом повреждается и митохондриальная ДНК.
Антиоксиданты – соединения, защищающие организм от возможного повреждающего эффекта свободных радикалов, связанного с их высокой активностью.
К антиоксидантной системе относятся:
антиоксидантные ферменты клетки:
супероксиддисмутаза, нейтрализующая супероксид;
глютатионпероксидаза, нейтрализующая гидроксил и пероксид за счет окисления восстановленной формы глутатиона;
каталаза, разлагающая пероксид.
антиоксиданты, называемые «ловушками радикалов» - витамины Е (альфа-токоферол), А, С, К, сульфгидрильные соединения (цистеин, глутатион, D-пеницилламин), которые нейтрализуют свободные радикалы, а также плазменные белки церулоплазмин и трансферрин, тормозящие образование радикалов за счет связывания металлов переменной валентности (соответственно, меди и железа).
Возможность свободно-радикального повреждения обусловливается равновесием между образованием свободных радикалов и их обезвреживанием. В зависимости от наличия и количества защитных ферментов и антиоксидантов, клетки могут быть более или менее уязвимы к повреждению свободными радикалами.
2. Гидролиз фосфолипидов эндогенными фосфолипазами.
Увеличение концентрации внутриклеточного Са2+ (в результате недостатка АТФ и нарушения функционирования кальциевых насосов и функций ионных каналов) приводит к активация Са2+ем фосфолипазы А2. Активированная фосфолипаза А2 гидролизирует мембранные фосфолипиды и приводит к потере барьерных свойств мембраны.
При гидролизе фосфолипидов высвобождается арахидоновая кислота, которая подвергается воздействию циклогены и оксигены с образованием медиаторов воспаления (простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов). Действие этих медиаторов приводит к дальнейшему повреждению (альтерации).
3. Механическое (осмотическое) повреждение мембраны.
Повышение содержания ионов Na+ в поврежденных клетках (в результате недостатка АТФ и нарушения функционирования натрий-калиевого насоса и функций ионных каналов) приводит к повышению осмотического давления в клетке. В результате этого отмечается накопление в клетке воды, набухание клеток, увеличение их объема, растяжение и микроразрывы цитолеммы и мембран органелл.
Нарушение целостности плазмолеммы приводит к выходу внутриклеточного содержимого в ткань (АТФ, ДНК, различные метаболиты, полипептиды), которые могут оказывать токсичное действие на ткань.
Цитоскелет - это система микротрубочек, промежуточных филаментов, тонких актиновых и толстых миозиновых филаментов.
Цитоскелет ответственен за сохранение формы клетки, за способы их движения (деятельность ресничек, жгутиков, псевдоподий), а также процессы перемещения органоидов и включений.
При энергодефиците работа цитоскелета нарушается, вплоть до его паралича.
Повреждение эндоплазматического ретикулюма.
Наступает отсоединение рибосом от мембраны ЭПР.
Нарушается транспорт белков, наступает избыток их в цитоплазме, где они денатурируются по мере нарастания клеточной гипоксии и ацидоза и формируют картину «мутного набухания».
Повреждение лизосом и пероксисом.
При повреждении их мембраны ферменты (катепсины, рибонуклеаза, кислая фосфатаза, дезоксирибонуклеаза, гиалуронидаза) выходят в цитоплазму, где они активизируются и оказывают разрушительное действие.
Эти органеллы необходимы для реализации генетической программы клеток. С их участием происходит синтез белка на основе считывания информации с и-РНК. Около 40% массы рибосом составляет РНК. При действии повреждающих факторов наблюдается разрушение группировок субъединиц рибосом (полисом), состоящих обычно из нескольких рибосом – «мономеров»: уменьшение числа рибосом, отрыв органелл от внутриклеточных мембран. Эти изменения сопровождаются снижением интенсивности синтеза белка в клетке.
При этом отмечается:
разобщение окислительного фосфорилирования,
нарушение биологического окисления с развитием тканевой гипоксии,
энергодефицит
переход клетки с аэробного на анаэробный гликолиз (в цитоплазме), в результате чего в клетке из-за неполного окисления глюкозы образуется молочная кислота, что приводит к развитию внутриклеточного ацидоза.
Согласно современным представлениям именно повреждение митохондрий является ключевым моментом, после которого изменения в клетке, вызванные повреждающим агентом, становятся необратимыми и клетка погибает.
ЛИТЕРАТУРА
Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина и др. – М.: Триада-Х, 2000. – С. 16-48.
Патофизиология / Под ред. Литвицкого П.Ф. - М.: Медицина, 1997. - С. 43-96.
Патологическая физиология / Под ред.Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – Киев: Логос, 1996. – С. 138-147.
Методичекое пособие по общей патофизиологии / Под редакцией А.Х. Каде. – Краснодар, 1998. – С. 10-17.
Do'stlaringiz bilan baham: |
