|
Наследственный рак молочной железы (обзор литературы)
Кабисова Элина Николаевна, студент;
Бадриева Аида Батразовна, студент
Северо-Осетинская государственная медицинская академия (г. Владикавказ)
Ключевые слова
: рак молочной железы, наследственный рак молочной железы, гены BRCA 1 и BRCA 2.
Р
ак молочной железы (по МКБ-10) — все злокачествен-
ные опухоли, развивающиеся в области молочной же-
лезы, соска и ареолы; заболевание может развиваться
у любых возрастных групп женщин. Несмотря на то, что за-
болевание считается одним из наиболее изученных форм
рака и хорошо поддается лечению, смертность от него оста-
ется чрезвычайно высокой.
Факторы риска развития рака молочной железы: гормо-
нальный дисбаланс; бездетность и многодетность; поздние
первые роды; наличие мастопатии; воспалительные заболе-
вания женских половых органов (матка, яичники), гипер-
тония; заболевания печени, ожирение, генетическая пред-
расположенность [1].
Генетические факторы (носители генов BRCA 1
или BRCA 2):
— РМЖ у кровных родственников (наследственные
и «семейные» виды формы РМЖ);
— молочно-яичниковый синдром;
156
«Молодой учёный» . № 28 (370) . Июль 2021 г.
Медицина
— синдромы: РМЖ + опухоль мозга, РМЖ + саркома,
РМЖ + рак легкого + рак гортани + лейкоз, SBLA-
синдром (саркома + РМЖ + лейкоз + карцинома
коры надпочечников) [13, 21–23].
Стадии рака молочной железы (РМЖ):
— Нулевая стадия — неинвазивный рак молочной же-
лезы (раковые клетки в пределах опухоли)
— Первая стадия — инвазивный рак (раковые клетки
обнаруживаются в окружающих тканях), достигает
до 2-х см в диаметре.
— Вторая стадия — опухоль разрастается до 5-ти см,
раковые клетки обнаруживаются в соседних лим-
фатических узлах.
— Третья стадия рака молочной железы разделяется
на подкатегории: IIIA (инвазивный рак более 5 см
с поражением лимфоузлов) и IIIB (опухоль может
быть любого размера, разрастается на кожу груди,
стенку грудной клетки и лимфатические узлы)
— Четвертая стадия — опухоль выходит за пределы мо-
лочной железы, подмышечной впадины; поражены
отдаленные лимфатические узлы.
Одной из самых частых причин развития рака молочной
железы является генетическая предрасположенность, она
связана с нарушением гормонального контроля над ростам
клеток в МЖ, а также с поломками в клетках на генетиче-
ском уровне; данные причины определяют скорость и ин-
тенсивность метастазирования опухоли в лимфатические
узлы и другие органы [1].
Различают две категории людей, нуждающихся в диф-
ференцировке наследственного рака от остальных видов:
1. Онкологические больные, т. к. выявление первопри-
чины появления заболевания в значительной степени мо-
жет влиять на тактику лечения и объемы операции.
2. Здоровые люди, т. к. раннее выявления онкологи-
ческой предрасположенности предупреждает развитие
РМЖ в дальнейшем и помогает диагностировать патоло-
гию на начальных стадиях.
Наследственный рак молочной железы составляет при-
мерно 5–10 % от общего числа выявляемых наследствен-
ных онкологических патологий. Стоит отметить, что суще-
ствуют случаи наличия рака молочной железы у мужчин,
в роду которых был РМЖ у нескольких представительниц
семьи [2, 3].
Опираясь на исследования ученых-медиков, можно за-
ключить, что модель наследования РМЖ в семьях является
модель аутосомно-доминантного гена с возрастзависимой
пенетратностью (которая равна 0,82), а частота гипотетиче-
ского патологического гена — 0,006. Так мы можем заклю-
чить, что на 20 женщин, страдающих РМЖ, одна является
носительницей патологического гена [4–6].
Исследования показали, что плотная молочная железа
также является фактором риска к развитию РМЖ, так
как содержит больше железистой и соединительной ткани,
в то время как менее плотная МЖ состоит в большей сте-
пени из жировой ткани [5, 8–10].
Зависимость поздних и ранних родов на возможность
развития РМЖ. У женщин имевших поздние первые роды
(в возрасте более 30 лет) или не имевших родов, риск забо-
леть РМЖ в 2–3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет. Каж-
дые последующие роды в возрасте до 30 лет снижают риск
заболеваемости РМЖ, и наоборот, ранние роды не оказы-
вают защитного действия у женщин, имеющих мутации
в генах BRCA 1 или BRCA 2.
Однако мы можем утверждать, что наличие лишь одного
фактора (поздние роды, гипотериоз и т. д.) недостаточно,
чтобы отнести женщину к группе риска. Огромную роль
в диагностике РМЖ играет изучение молекулярно-гене-
тических маркеров наследственной предрасположенности.
Виды мутаций:
— в высокопенетрантных генах (BRCA-1, BRCA-2, TP
53)
— в генах средней и низкой пенетрантности: CHEK 2,
PTEN, NBS 1, ATM, CDH 1, BRIP 1, STK 11, MLH1.
Из всех видов мутаций больше всего повышает риск
развития НРМЖ высокопенетрантные гены (в 10 раз).
На сегодняшний день наиболее описаны гены BRCA-1
и BRCA-2.
Гены BRCA-1 и BRCA-2 относятся к супрессорным генам
с аутосомно-доминантным типом наследования. В научной
трудах отмечается, что мутации в гене BRCA-1на половину
являются причиной возникновения только РМЖ. [7, 11–13]
В работе Н. И. Поспеховой и соавт. показано, что у боль-
ных РМЖ, диагностированным в возрасте до 40 лет, раз-
витие контралатерального РМЖ в 73 % случаев было об-
условлено наличием мутаций в гене BRCA 1. Таким образом,
патологический BRCA-генотип определяет высокий риск
развития двустороннего РМЖ у пациенток молодого воз-
раста [9].
При планировании лечения носителей мутаций BRCA 1
или BRCA 2 у больных РМЖ следует учитывать, что остав-
ление ткани молочной железы приводит к развитию в ней
новых опухолей. Так, В. НаШу и соавт. приводят отдален-
ные результаты органосохраняющего лечения таких боль-
ных: операции были выполнены при среднем возрасте
42 года. Средняя длительность прослеженности 12 лет. Ча-
стота вторых РМЖ составила: ипсилатеральных 49 %, кон-
тралатеральных 42 %. Эти результаты радикально отлича-
ются от результатов таких операций в общей популяции:
обычная частота местных рецидивов 1–1,5 % в год. [7,12]
Можно отметить роль профилактической оофорэкто-
мии у носительниц мутаций BRCA 1 или BRCA 2, которая
снижает риск развития РМЖ на более чем 50 % и РЯ на 97 %.
Рак молочной железы является серьезной проблемой совре-
менного мира, разбирая данную тему, возникает логичный
вопрос: какими эффективными методами ранней диагно-
стики располагаем мы для снижения количества больных
с РМЖ? Это скрининговые программы, позволяющие сни-
зить количество летальных исходов у больных с опухолями.
В настоящее время обязательным в мире и основным
методом скрининга является маммография.
Do'stlaringiz bilan baham: |
