185
СОХАДАГИ ЗАМОНАВИЙ ИЛМИЙ-ТАДҚИҚОТЛАР
ВА ИННОВАЦИЯЛАР
ВЛИЯНИЕ НИКОТИНА НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ КРЫС
Зарипов Б.З., Рахманова Х.А., Джаббарова Г.М., Мирзакулов С.О.
Национальный университет Узбекистана
Никотин является одним из 4 000 соединений, обнаруженных в табачном дыме, среди
которых обнаружено множество канцерогенов и
другие токсичные соединения, такие как
монооксид углерода, тяжелые металлы и цианид. Однако, никотин независимо от табака,
представляется относительно безопасным [1].
Было обнаружено, что никотиновые ацетилхолиновые рецепторы важны для поддержания
оптимальной работы по целому ряду когнитивных задач.
У людей, никотин-индуцированное улучшение быстрой обработки информации особенно
хорошо документировано [2,3]. Было обнаружено, что у экспериментальных животных
улучшилось обучение и память по различным задачам, в то время как никотиновый антагонист
мекамиламин оказался губительнымдля функции памяти[4].
Было обнаружено, что никотин эффективен в
ослаблении дефицита памяти, вызванного
поражениями септопапокампального пути или старением у подопытных животных [1].
Никотиновые рецепторы уменьшаются в коре пациентов с болезнью Альцгеймера.
Предварительные исследования показали, что некоторые аспекты когнитивного дефицита при
болезни Альцгеймера могут быть ослаблены никотином. Никотин может оказаться полезным
терапевтическим лечением этого и других типов деменции [2,3].
Никотиновые холинергические системы связаны с несколькими важными аспектами
когнитивной функции, включая внимание, обучение и память. Никотиновые холинергические
рецепторы расположены во многих областях мозга, включая области, важные для когнитивных
функций, таких как гиппокамп и лобная кора. Никотиновые агонисты были обнаружены в
исследованиях приматов для грызунов и других людей, чтобы повысить производительность по
различным задачам памяти. У людей подобные эффекты были замечены.
Лечение
агонистомникотина может улучшить внимание, обучение и память, а лечение никотиновыми
антагонистами может вызвать дефицит.
Чтобы определить нейронные субстраты никотинового поражения когнитивной функции,
ведутся три области исследования. 1) Определение критическихнейроанатомических локусов
для никотиновых эффектов. Было обнаружено, что гиппокамп,
лобная кора и
дофаминергические ядра среднего мозга являются важными участками действия для
никотинового поражения в функции памяти. 2) Изучается вовлечение подтипов никотиновых
рецепторов в когнитивную функцию.
В последнее время наблюдается значительная работа, определяющая конформацию
субъединицы никотиновых
рецепторов, включая альфа- и бета-субъединицы. Подтипы
никотиновых рецепторов, по-видимому, связаны с различными функциональными системами;
однако многое еще предстоит сделать для определения точной роли каждого подтипа с точки
зрения когнитивной функции. 3) Оцениваются никотиновые взаимодействия с другими
системами передатчиков. Никотиновые рецепторы взаимодействуют важными способами с
другими системами, чтобы влиять на когнитивное функционирование,
включая
мускариновыеАХ, допамин, норадреналин, серотонин, глутамат и другие системы.
Никотиновая функция в клинических популяциях и потенциал для терапии были исследованы
на болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрению и расстройство дефицита
внимания/гиперактивности. Области, которым необходимо уделять больше внимания, являются
точное анатомическое местоположение и специфические подтипы рецепторов,
которые
критически участвуют в эффектах никотина. Кроме того, необходимо проделать большую
работу для разработки и определения эффективности и безопасности новых никотиновых
186
лигандов для использования в долгосрочном лечении человеческих когнитивных
расстройств[1,2,3].
Открытие поведенческой, фармакологической и анатомической специфики никотиновых
эффектов на
обучение, память и внимание не только помогает понять никотиновую
вовлеченность в основу когнитивной функции, но также помогает в разработке новых
никотиновых методов лечения когнитивной дисфункции. Никотиновые обработки,
направленные на специфические рецепторные подтипы и никотиновую терапию лекарствами,
влияющими на взаимодействующие передающие системы, могут
обеспечивать когнитивные
преимущества, наиболее важные для различных синдромов когнитивных нарушений, таких как
болезнь Альцгеймера, шизофрения и расстройство гиперактивности дефицита внимания.
Дальнейшие наши исследования необходимы для определения эффективности и безопасности
никотиновых методов лечения этих когнитивных расстройств.
Do'stlaringiz bilan baham: