|
Механизмы развития аутоиммунных заболеваний
Невинский Г.А., Аулова К.С., Урусов А.Е.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия
Рассеянный склероз (РС) известен как воспалительное и демиелинизирующее
заболевание центральной нервной системы. Экспериментальные мыши C57BL/6,
склонные к спонтанному развитию экспериментального аутоиммунного энцефаломи-
елита (ЭAЭ), известны как модель рассеянного склероза у человека.
Нами показано, что при спонтанном развитии ЭАЭ и иммунизации мышей
C57BL/6 с помощью MOG35-55 (фрагмент мышиного белка миелина), комплексов ДНК
с гистонами и метилированным бычьим сывороточным альбумином (мет-БСА) проис-
ходит изменение профилей дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток
(ГСК) и в зависимости от антигена возрастание или понижение уровня пролиферации
лимфоцитов в различных органах (мозг, тимус, селезенка и лимфатические узлы).
Эти процессы приводят к развитию ЭАЭ и ассоциированы с наработкой аутоантител
против основного белка миелина (ОБМ), MOG, гистонов, ДНК и абзимов, гидроли-
зующих эти субстраты. Проведено сравнение изменения указанных выше параметров
при спонтанном и ускоренном ЭАЭ мышей после их иммунизации с помощью MOG,
комплексов ДНК-гистоны и ДНК-мет-БСА. Иммунизация мышей всеми тремя
антигенами ускоряет развитие ЭАЭ, но в каждом случае наблюдаются разные специ-
фические изменения профилей дифференцировки ГСК. При этом при иммунизации
мышей разными антигенами обнаружены как положительные (от +0,13 до +0,91), так и
отрицательные (от -0,09 до -0,98) корреляции между титрами аутоантител против ДНК,
MOG и гистонов с относительной активностью абзимов, гидролизующих эти субстраты.
Обработка эмышей с помощью MOG35-55 приводит к появлению острой фазы ЭAЭ
в 7-20 дней после иммунизации. В отличие от MOG, иммунизация комплексом гистонов
с ДНК ведет к подавлению протеинурии, значительному увеличению титров антител
против ДНК, ОБМ, MOG, а также их каталитической активности в гидролизе этих
антигенов. По сравнению с MOG, острая фаза ЭАЭ в случае комплексов ДНК-гистоны
и ДНК-мет-БСА достигается позже; образование антител против ДНК и абзимов гидро-
лизующих ДНК наблюдается с большой задержкой (15-20 дней). Данные указывают на то,
что для мышей C57BL/6 различные комплексы ДНК с белками демонстрируют антаго-
нистические эффекты по сравнению с MOG. ДНК-гистоны стимулируют появление
гистонов-гидролизующих абзимов в острой фазе ЭAЭ, в то время как с активностью
ДНКазы только в значительно более поздний период.
Впервые показано, что в зависимости от антигена в разные периоды развития ЭАЭ
(начало (7 днуй), острая фаза (18-20 дней) и ремиссия (25-63 дня) у мышей относи-
тельные количества вредных для них аутоантител с низкой и высокой каталитической
активностью, а также без таковой значительно различаются. Показано, что профили
дифференцировки ГСК у мышей склонных к СКВ (MRL-lpr/lpr) и ЭАЭ (C57BL/6) при
развитии этих патологий очень похожие.
1. Doronin V.B., parkhomenko T.A., Korablev A., et. al. Changes in different parameters,
lymphocyte proliferation and hematopoietic progenitor colony formation in EAE mice
treated with myelin oligodendrocyte glycoprotein. J Cell Mol Med. 2016; 20: 81–94.
2. Aulova K.S., Toporkova L.B., Lopatnikova J.A., et.al. Changes in haematopoietic progeni-
tor colony differentiation and proliferation and the production of different abzymes in EAE
mice treated with DNA. J Cell Mol Med. 2017; 21: 3795-3809.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
142
3 Doronin V.B., Korablev A., Toporkova L.B. et. al. Changes in several disease parameters in-
cluding abzymes and hematopoietic progenitor colony formation in brain inflammation
and demyelination. J Neurology Neurol Disorders, 2017, 3 (2).
4. Aulova K.S., Toporkova L.B., Lopatnikova J.A., et al. Changes in haematopoietic progeni-
tor colony differentiation and proliferation and the production of different abzymes in EAE
mice treated with DNA. J Cell Mol Med. 2017 Dec;21(12):3795-3809
Работа поддержана грантами РНФ № 16-04-00609 и № 19-15-00145.
Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
143
Do'stlaringiz bilan baham: |
