Muhandislik qilingan oqsil-oqsil kompleksining strukturasini aniqlash va termodinamik stabilizatsiyasi

L17
E25
R27
E25
E24
H18
F13
F13
E24
H18
32-savol
10-savol
10-savol
9-savol
32-savol
K35
9-savol
N28
K35
N28
N11
Y14
L17
R27
Y14
N11
Machine Translated by Google

---

Affibody molekulalari
Ushbu affibody molekulasi HER2/neu va
(Nord va boshq. 2000; Gräslund va boshq. 2002) va diagnostika (Andersson va boshq. 2003; Renberg va boshq.
2004) oqsil mikromassivlari (Renberg va boshq. 2005)
Keyinchalik yaqinlik diagnostika uchun va'da beradigan 22 pM bog'lovchiga aylandi.
va terapevtik ilovalar (Orlova va boshq. 2006).
Keyinchalik taxminan 3·109 a'zodan iborat kattaroq kutubxona qurildi (Wikman va boshq. 2004).
31
va inson epidermal o'sish omilining hujayradan tashqari domeniga bog'lovchi tanlangan.
Machine Translated by Google

---

Hozirgi tergov
Hozirgi tergov
beshta disulfid stabillashgan mutantlar ishtirokidagi termodinamik tadqiqotda tekshirildi. Natijalar
shuningdek, umumiy sintetik bog'lovchi oqsillar uchun faqat cheklangan miqdordagi strukturaviy va
dikroizm (CD) spektroskopiyasi, floresans spektroskopiyasi va izotermik titrlash kalorimetri
oqsil-oqsil kompleksi, muhandislik bog'lovchi oqsillar guruhining a'zosidan iborat
Ushbu tezisda taqdim etilgan affibody molekulalarini yanada loyihalash va tanlash uchun dolzarbdir, lekin
oqsilning barqarorligi. Bog'lanish yaqinligini qanday oshirish mumkinligi haqidagi gipoteza edi
Bir nechta biofizik usullar, shu jumladan doiraviy usullar bilan osonlashtirilgan xarakteristikalar ishlab chiqarilgan
Ushbu tezisda taqdim etilgan ish muhandislikning tuzilishi, barqarorligi va yaqinligiga qaratilgan
bog'lovchi sirt hosil qilish uchun ota-ona iskala kiritilgan mutatsiyalar ta'sir qiladi
tizim NMR tomonidan tadqiqotlar uchun ideal. Bundan tashqari, bu oqsillar bo'lishi mumkin bo'lgan nisbiy qulaylik
32
qanday ekanligini tushunishga urinishda turli xil biofizik usullar bilan erkin holatda xarakterlanadi
molekulyar tanib olish uchun. Ushbu kompleksda ishtirok etadigan ikkala oqsilning kichik o'lchamlari buni amalga oshiradi
bu affibody molekulasi o'z maqsadini qanday taniydi va bog'laydi. Bu affibody yanada uzoqroq edi
asosni tushunish uchun oqsil-oqsil o'zaro ta'sirining strukturaviy va termodinamik tadqiqotlari
tekshirilayotgan affibody molekula-maqsad juftligi o'rtasidagi kompleks mexanizm haqida tushuncha beradi
Kengroq nuqtai nazardan, affibody molekulasi maqsadli oqsil kompleksi yaxshi namunaviy tizimdir.
erkin yoki maqsadli kompleksli affibody molekulasining tuzilishi. NMR tuzilishi
Ushbu oqsillar guruhida biofizik tadqiqotlar o'tkazildi (Binz va Pluckthun 2005).
(ITC).
affibody molekulalari va uning oqsil maqsadi deb ataladi. Ushbu tadqiqotning boshida hech qanday ma'lumot yo'q edi
Machine Translated by Google

---