Лекция №1. Общая фармакология. Фармакология

Механизм действия изониазида.
Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой 
кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат 
встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается. 
Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальная 
концентрация в крови через 1-2 часа.
Распределение.
Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество 
накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и в 
спинномозговую жидкоть.
Биотрансформация.
Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, все 
больные делятся на так называемые «быстрые» и «медленные» ацетилянты, что детермитировано 
генетически. У «медленных» ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрация 
изониазида в крови выше, чем у «быстрых». У «быстрых» ацетилянтов – быстрое снижение 
концентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата. 
Побочные эффекты. 
(как обычно!).
1. Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, для 
предупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
105

---

2. Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при 
этом возникают следующие симптомы:
-
периферическая невропатия;
-
потеря чувствительности и покалывание в ногах;
-
мышечная слабость;
-
нарушение психики;
-
нарушениекоординации движения;
-
неврит глазодвигательного нерва.
Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).
3. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных 
ферментов, развивается гепатит.
4. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.
Рифампицин.
Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении 
микобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.