К 70-летию академика юнусова марата сабировича

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСА
ЛАППАКОНИТИНА С ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТОЙ 
 
Р.Ю. Хисамутдинова, Н.Ж. Басченко, Ф.С. Зарудий 
 
Институт органической химии УНЦ РАН, 
450054, г. Уфа, пр. Октября, 71 
[e-mail] 
 
Одним из широко применяющихся в лечении нарушений ритма сердца препаратов явля-
ется аллапинин, созданный на основе гидробромида лаппаконитина [1]. Однако, как и почти 
все применяемые в настоящее время антиаритмические средства, аллапинин имеет такие не-
достатки, как малая широта терапевтического действия и ряд побочных эффектов кардиаль-
ного и экстракардиального характера, что в ряде случаев ограничивает его применение [2]. 
Другим недостатком, свойственным многим фитопрепаратам, является его ограниченная 
доступность [3]. 
С целью снижения побочного токсического действия и усиления фармакологической эф-
фективности аллапинина, в Институте органической химии УНЦ РАН был синтезировано 
комплексное соединение лаппаконитина и глицирризиновой кислоты, способной к образова-
нию in vivo супрамолекулярных структур [4]. Эффект гликозидного клатрирования проявил-
ся в 8 кратном снижении острой токсичности комплекса ЛА:ГК(1:4) в сравнении с гидро-
бромид лаппаконитином (аллапинин) и усилении его основного противоаритмического дей-
ствия (табл. 1). 
Т а б л и ц а 1
Острая токсичность комплекса лаппаконитина с глицирризиновой кислотой
и гидробромид лаппаконитина (аллапинина) при внутривенном
и пероральном введении мышам и крысам 
Соединение 
LD
50
, мг/кг у мышей LD
50
, мг/кг у крыс 
внутрь 
в/в 
внутрь 
Аллапинин 
52,0 (43,4
÷62,1) 6,0 
(4,9
÷7,1) 57,5 
(51,3
÷64,4) 
Комплекс ЛА:ГК 
425 (369,5
÷488,7) 48,0 
(37,0
÷59,0) 564,0 
(494,7
÷642,9) 
Механизм противоаритмического действия комплекса аналогичен таковому аллапинина 
и обусловлен его угнетающим действием на быстрый входящий натриевый ток, что под-
тверждается его высокой эффективностью при сердечных аритмиях, вызванных аконитином 
и нарушением кровоснабжения миокарда, генез которых связан с активацией натриевых ка-
налов клеточных мембран миокарда [5]. Эффективная профилактическая доза комплекса, 
восстанавливающая нормальный синусовый ритм после аконитиновой интоксикации соста-
вила, как и у аллапинина, 0,3 мг/кг. Его антиаритмический индекс (LD
50
/ЕD
50
) оказался за-
метно больше, чем для аллапинина (табл. 2).
Т а б л и ц а 1