Общее учение о патфизе

Роль гормональных факторов в реактив­ности организма. В механизме реактивности имеют зна­чение гипофиз, надпочечники, щитовидная и поджелудочная желе­зы. Гормоны гипофиза оказывают влияние на организм через дру­гие железы внутренней секреции. Например, гормоны передней доли гипофиза (тропные гормоны) оказывают значительное воздейст­вие на состояние реактивности организма путем активации секреции эндокринных желез (коры надпочеч­ников, щитовидной, половых и {др.). В механизме реактивности важ­ное значение имеют надпочечники. Их роль определяется главным обра­зом гормонами коркового вещества (кортикостероидами). При удалении надпочечников организм лишается гормонов коркового вещества. В ре­зультате снижается его устойчивость к инфекциям, электрическому току, травме и др. При введении гормонов коркового вещества надпочечников можно повысить защитные силы орга­низма. Однако значительные дозы кортизола (глюкортикоид) вызывают переход белков в углеводы, тормозят при воспалениях пролиферацию сое­динительнотканных клеток и угнета­ют иммунологическую реактивность. В связи с задержанием процессов об­разования белков плазмы крови (гам­ма-глобулинов) понижается выработ­ка антител.
Гормон коры надпочечников — альдостерон (минералокортикоид) спо­собствует переходу воды и ионов ка­лия из тканей в кровь, а также уси­ливает воспалительный процесс.
На реактивность оказывает влияние щитовидная железа. В функ­циональном отношении она связана с гипофизом и надпочечниками. При тиреоидэктомии наблюдается увеличение секреции гипофизар-ного адренокортикотропного гормона. Гипертиреоидизм вызывает торможение секреции указанного гормона, и чувствительность жи­вотных к анафилаксии, ядам и инфекциям повышается.
Недостаточность инсулярного аппарата поджелудочной железы снижает устойчивость организма к туберкулезу и другим патоген­ным микробам.

Иммунитет

(лат. immunitas — освобождение от чего-либо) вы­ражает общую реактивность организма и объединяет многие взаи­мосвязанные явления: иммунитет — невосприимчивость животных к заразным (инфекционным) болезням; реакцию биологической не­совместимости тканей — попадание тканей животных одного вида в организм другого вида (гетерогенные, или филогенные); попада­ние тканей животного одной иммунологической группы в организм с другой иммунологической группой в пределах вида (изогенные); взаимодействие патологических тканей, образовавшихся в организ­ме (при опухолях, воспалении и т. д.), со здоровыми тканями, эм­бриональных тканей с тканями взрослого организма; реакцию по­вышенной чувствительности организма (анафилаксия и аллергия); явления привыкания организма к ядам.
Барьерные приспособления. Барьерная функция — совокуп­ность физических, физико-химических и биохимических процессов, лежащих в основе биологической проницаемости тканей. В организ­ме различают внешние и внутренние барьерные приспособления. К внешним приспособлениям относят кожу и слизистые оболочки. Неповрежденная кожа — естественный барьер, предохраняющий организм от проникновения в него механических, химических и инфекционных раздражителей. Кожа непроницаема для большинст­ва микроорганизмов, лишь отдельные возбудители проникают че­рез отверстия выводных протоков потовых и сальных желез. Сек­реты кожи в отношении многих патогенных микроорганизмов (ге­молитический стрептококк, кишечная палочка и др.) бактерицид­ны. Бактерицидные свойства кожи зависят от кислотности пота, наличия в секрете сальных желез некоторых липидов, действующих антисептически.
В защитной функции кожи также играет роль ее рецепторный аппарат (возникновение оборонительного рефлекса). При различ­ных нарушениях рецепторного аппарата кожи может повышаться ее проницаемость, в ней возникает расстройство обмена веществ, снижается ее сопротивляемость к патогенным раздражителям.
Проникновению возбудителей в организм препятствуют также слизистые оболочки глаз, носоглотки, дыхательных, пищевари­тельных и мочеполовых путей. Способствует этому секрет слизистых желез, смывающий инородные тела (в том числе и микроорганизмы) и разбавляющий химические вещества. Имеют определенное значе­ние и выделяемые слизистыми оболочками некоторые бактерицид­ные вещества (лизоцим). Например, лизоцим путем ферментатив­ного действия способен растворить некоторые микробы (холерные вибрионы, менингококки и др.). Защитную функцию выполняет и мерцательный эпителий дыхательных путей. Благодаря колебани­ям ресничек в сторону носоглотки наружу выводятся микроорга­низмы и инородные тела. Способствуют очищению дыхательных пу­тей двигательные оборонительные рефлексы, кашель, чихание.
Бактерицидным действием обладает желудочный сок, а желчь и секрет кишечника отчасти имеют и антисептические свойства. Своеобразную защитную роль выполняет кишечная микрофлора. Микроорганизмы кишечника предохраняют организм от патоген­ных возбудителей. Происходит своеобразная борьба (конкуренция) между разными видами микроорганизмов. Нередко постоянная мик­рофлора, как более адаптированная к местным условиям, доминиру­ет, препятствуя развитию и проникновению в организм патоген­ных микроорганизмов.
Внутренние приспособительные барьеры представляют собой сложную систему, способную предохранить его ткани и органы от действия болезнетворных факторов. К внутренним барьерам от­носятся: а) лимфатические узлы — способны задерживать микробы в ткани фолликулов, а также участвуют в образовании специфиче­ского иммунитета; б) ретикулоэндотелиальные клетки различных органов (печени, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, гисгиоцигы соединительной ткани и др.); в) печень — обладает способностью обезвреживать токсические продукты (аммиак пре­вращается в мочевину, индол в индикан и т. д.), некоторые микро­организмы подвергаются в ней фагоцитозу; г) плацента — защи­щает плод or болезнетворных раздражителей химического или био­логического характера; д) гематоэнцсфалическнй, или ликворный, барьер (мозговые оболочки, эпендима желудочков, хориоцидальные сплетения и сосудистый эндотелий мозга) — регулирует и поддер­живает постоянство химического состава и другие свойства внут­ренней среды мозга.
На развитие и жизнедеятельность возбудителей инфекции не­благоприятно влияют биохимические и физико-химические свойст­ва тканей. В этом отношении последние играют определенную роль защиты.
Организм способен противодействовать патогенным микробам и токсинам при помощи реакции иммунитета. Сыворотка крови жи­вотных содержит специфические антитела, принимающие участие в реакциях специфического иммунитета, а также особые неспеци­фические вещества, обладающие свойствами бактерицидности.
К факторам неспецифического иммунитета относят пропердин — белок, мигрирующий в бета-глобулиновой области (содержание в крови до 0,03%). Его молекулярная масса в 8 раз превышает мо­лекулярную массу гамма-глобулина. Пропердин в присутствии ком­племента и ионов магния (пропердиновая система) обладает бакте­рицидным действием на многие патогенные микроорганизмы.
К неспецифическим веществам сыворотки относят лейкин (вы­деляется при распаде лейкоцитов); интерферон — особый белок, образующийся в клетках лимфоидного ряда при вирусной инфекции; он подавляет размножение вирусов гриппа и энцефалита.
Важнейшей реакцией иммунитета является фагоцитоз (внутри­клеточное переваривание микроорганизмов). Учение о фагоцитозе создал великий русский ученый И. И. Мечников. Он основополож­ник учения о фагоцитозе и иммунитете.
Фагоцитозом (греч. phago — пожираю и cytos — клетка) назы­вается способность различных соединительнотканных клеток — фаго­цитов захватывать и переваривать микробы и животные клетки. В результате многолетних наблюдений И. И. Мечников установил, что фагоцитоз очень распространен в природе. У низших одноклеточ­ных и многоклеточных организмов функции питания и фагоцитоз совершаются одними и теми же клетками; у высокоорганизованных животных фагоцитоз осуществляется только специфическими мезен-химными клетками — фагоцитами. Из клеток крови обладают фаго­цитарной способностью полиморфноядерные клетки, названные И. И. Мечниковым микрофагами. Основная функция лейкоцитов крови (подвижные фагоциты) — захватывать микробы и мелкие частицы.
К макрофагической системе относятся клетки мезенхимного происхождения: ретикулоэндотелий печени, селезенки, костного мозга, надпочечников и лимфатических желез, подвижные фагоциты соединительной ткани (гистиоциты, плазмоциты) и мононуклеары крови.
Микрофаги поглощают возбудителей острых инфекций — стреп­тококков, стафилококков, пневмококков. Они захватывают обычно возбудителей хронических инфекций (туберкулез и др.), а также частицы отмирающих клеток и продукты распада. Имеются данные, что в фагоцитирующей клетке увеличивается потребление кислорода и повышаются окислительные процессы, активируются обмен веществ и различные ферментативные системы. Функция фагоцити­рования осуществляется вследствие использования основного энер­гетического материала — гликогена, а также аденозинтрифосфор-ной кислоты и особенно адениловой кислоты.
Вещества, угнетающие гликогенолиз (мышьяковистокислый ка­лий, флоридзин), тормозят фагоцитоз; адениловая кислота, наобо­рот, его активирует. Во время фагоцитоза наблюдается усиление деятельности всех микроструктур цитоплазмы (энергетические процессы в митохондриях, биосинтез белка в рибосомах, фермен­тативные процессы в лизосомах).
И. И. Мечников методом сравнительного наблюдения над живот­ными, достигшими разных ступеней эволюционного развития, до­казал, что между активностью фагоцитоза и резистентностью орга­низма к инфекции существует прямая зависимость: чем активнее фагоцитоз по отношению к микробам, тем отчетливее выражен к ним иммунитет, и наоборот. Например, у кур, голубей и у других птиц наблюдается устойчивость к возбудителю сибирской язвы, так как у них активно выражен фагоцитоз этих возбудителей. На­против, кролик легко заболевает сибирской язвой — у него не­достаточно выражен фагоцитоз возбудителя сибирской язвы.
Резистентность организма можно искусственно повысить или понизить путем усиления или ослабления его фагоцитарной реак­ции. Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что у иммунизированных животных фагоцитоз к соответствующему микробу более выражен, чем у неиммунизированных.
И. И. Мечников первым доказал связь процессов иммунитета с функцией активной мезенхимы. В дальнейшем это явилось основой учения о так называемой ретикулоэндотелиальной системе, которой отводится значительное место в развитии иммунитета, воспаления и других физиологических и патологических процессов.
В механизме иммунитета значение ретикулоэндотелиальной или макрофагальной системы подтверждается экспериментами с блоки­рованием (введением в кровь коллоидных веществ) или удалением селезенки (богатой элементами ретикулоэндотелия), в результате чего у животного понижается резистентность к инфекции. Также установлено, что в реакциях иммунитета участвуют лимфоциты и плазматические клетки, являющиеся продуцентами антител. Плаз­матические клетки происходят из ретикулярных клеток селезенки и лимфатических узлов, характеризуются базофильностью цитоплаз­мы (вследствие повышенного содержания в них рибонуклеиновой кислоты).
К фагоцитозу близко стоит и другое явление — пиноцитоз — всасывание мембранной поверхностью клеток из окружающей жидкой среды капель вместе с растворенными в ней вещест­вами.
Кроме фагоцитоза, в организме в результате переболевания ин­фекцией или после вакцинации образуются в крови и в других жид­костях особые вещества (иммунотела, или антитела), способные обез-
вреживать соответствующие патогенные микробы или нейтрализо­вать их токсины.
Иммунологическая реактивность — способность организма от­вечать на действие антигена выработкой антител.
Антигены бывают сильные (животные и растительные белки) и слабые (желатин, гемоглобин, полисахариды и др.). Антигены в живом организме — клетки ткани и жидкости тела. По специ­фичности различают антигены видовые, органные, тканевые, кле­точные эмбриональные; ксеногенные (иного вида), аллогенные (дру­гой особи того же вида); групповые антигены (групп крови); ауто-антигены (измененные белки той же особи); трансплантационные антигены.
Большинство структур обладают как видовой, так и тканевой специфичностью, а некоторые совсем или почти лишены видовой специфичности (хрусталик глаза, гипофиз, почка, печень). У разных особей того же вида антигены столь же различны, как отпечатки пальцев.
Антитела. В то время как природа антигенов может быть раз­личной, антитела состоят только из белков, к тому же особой струк­туры, так называемые гамма-глобулины. Известно два типа молекул гамма-глобулинов. Первый тип с молекулярной массой 1 млн. дальтон в ответ на антигенные действия появляется быстрее, хотя активность его невысокая. Через некоторое время синтезируются значительно более активные антитела, но с меньшей молекулярной массой, равной 160 тыс. дальтон.
В отличие от антигенов, которые поливалентные, антитело об­ладает только двумя активными центрами. О структуре антител стало известно после опытов по расщеплению гамма-глобулинов ферментами (папаином и др.) При этом антитело не разрушалось, а расщеплялось на две полипептидные цепи. Антитела в организме можно обнаружить в сыворотке крови, лимфе, молоке, спинномоз­говой жидкости. Они появляются через 5—7 дней после проявления действия антигена, способны накапливаться и в конце концов вы­водятся из организма. Длительность их сохранения зависит от состояния организма, природы и дозы антигена, а также от повторя­емости поступления антигена в организм.
Условно антитела делят на нейтрализующие (антитела к фер­ментам), растворяющие (цитолизины и гемолизины), коагулирую­щие (преципитины и агглютинины). Считают, что антитело едино (по структуре), но в разных реакциях может проявлять себя в зави­симости от условий и места встречи с антигеном Кроме того, изве­стны антитела, которые не преципитируют и проявляются при повы­шенной чувствительности организма к антигену. Это так называемые реагины, действующие в аллергических реакциях.
В результате исследования установлено пять классов имму­ноглобулинов Наиболее распространенный обозначается символом JgG; он представляет собой около 90% общей активности антитела, находится как в крови, так и вне сосудов, способен связывать комп­лемент, может проникать через плаценту у животных, а оттуда пас-
91
сивно в организм плода. Иммуноглобулин М находится преимущест­венно в сосудах, первым участвует в иммунном ответе, связывает комплемент и представляет 7—10% общей активности антител. Иммуноглобулин А есть как в крови, так и вне сосудов. В высоких концентрациях в слюне, молозиве, слезной жидкости, влагалищ­ной слизи много его у копытных животных. Обнаружены также Jgfl, JgE. Активный центр антител, место, в котором может произой­ти соединение с антигеном, названо паратопом.
Красный костный мозг — центральный орган им­мунной системы, поставляющий стволовые клетки для всего крове­творения. В костном мозге представлена разнообразная популяция из лимфоидных, гранулоидных и эритроидных элементов при не­большом проценте тромбоцитов, базофилов, тучных клеток, моно­цитов и макрофагов. Среди них особое место занимают лимфоциты. Подлинное их значение стало известно недавно. Из красного кост­ного мозга ^летки-предшественники мигрируют. Одни заносятся в тимус; там они изменяются под действием гормона — тимозина, размножаются митотическим делением и расселяются в селезенке, лимфатических узлах, где окончательно преобразуются в тимусза-висимые Т-лимфоциты. Эти клетки небольшого размера, с крупным шаровидным, сильно окрашиваемым (основными красками) ядром, бедные цитоплазмой.