Namangan davlat universiteti organik kimyo kafedrasi organik kimyo

I.6. Strixnin turi,xususiyatlari va tibbiyotda foydalanish.

Striхnin alkalоidi mоlеkulasi yettita halqadan ibоrat. Uning tarkibidagi ikkita N atоmidan bittasi asоsli хоssa namоyon qiladi. Tarkibida C=C qo‘sh bоg‘i bоrligi sababli striхnin gidrоgеnlanadi, brоmli suv va KMnO₄ eritmasini rangsizlantiradi. U kuchli zahar. Kam miqdоrlarda markaziy nеrv sistеmasini uyg‘оtadi, skеlеt va yurak mushaklarini tinchlantiradi, yuqоri miqdоrlari tutqanоqqa оlib kеladi.

Strixnin biosintezida bir necha bosqichlar aniqlanishi mumkin:
Birinchi bosqichda piran halqasining (II) yorilishi, glyukoza dekompozitsiyasi va keyinchalik bir qator alkaloidlarning Markaziy metabolitining shakllanishi – gizosxizin (III).

Keyingi bosqichda gizosxizin yon zanjirning bir uglerod atomiga ko’payishi va uglerod atomidan (IV) iborat birikma hosil qilish bilan metilatsiyaga uchraydi.

Shunday qilib, birikmalaridan birikmalariga o’tish-strxinnin guruhining oldingi a’zolari.

Keyin preakuammitsin turiga ko’ra ko’p bosqichli qayta guruhlash amalga oshiriladi, natijada₂₁analog preakuammitsin (V) va undan keyin laktam (C) va oxepin (G) tsikllari yopilgandan so’ng Striknin (VI) hosil bo’ladi

Strixnin (I) 1818 yilda ochilgan, rangsiz Tetragedral prizmalar shaklida etil spirtidan kristallanadi. Suvda, efirda, yengilroq – benzol, spirtda eriydi; t_suyuq= 286-288^oC; [α]_D = -104^o. Rasematlarni ajratish uchun optik jihatdan faol tayanch sifatida foydalanishga imkon beruvchi juda yaxshi kristallangan tuzlarni beradi.

Brusin (II) 1818 yilda ochilgan, tetragidrat bo’lgan monoklin prizmalar shaklida suyultirilgan etil spirtidan kristallanadi. Issiq suvda oson eriydi, spirtli ichimliklar, xloroform, deyarli efirda erimaydi; tetragidrat shakli t_suyuq = 105^oC bilan eriydi, suvsiz alkaloid hisoblanadi. Nitrat kislota bilan ko’plab kristalli tuzlarni beradi.

Vomitsin (III) birinchi marta 1929 yilda Gmelin tomonidan strixnin ajratilgandan keyin qolgan bachadonlardan ajralib chiqdi.

α-kolubrin 1931 yilda aniqladi. t_suyuq.= 184^oC

α- kolubrin Varnat 1931 yilda [α]_D = –107,7^o (80% etanol)

Strixnin monoterpenoid indol alkaloid bo’lib, ularning umumiy predmetidan – strixtozidin (vinozid)dan sintezlanadi.
Strixnin va brusin strukturasini o’rganish boshida bu asoslarning xususiyatlarining yaqinligi qayd etildi, bu ba’zi hollarda to’liq identifikatsiyaga yetdi. Bu brusin strixinin dimetoksik turidir degan fikrga tadqiqotchilarni olib keldi. Bu taxmin, xuddi shu mahsulot ishlab chiqarilgan muayyan sharoitlarda xrom kislotasi oksidlanishi bilan tasdiqlangan. Hansen kislotasi (I) - alkaloidlarning aromatik halqasini (1) yo’q qilish mahsuloti.

Alkaloidlarni spirtli gidroksidi bilan qizdirganda, suv qo’shiladi va Strixnin va brusin kislotasi (II) hosil bo’ladi, bu kislotalar ta’sirida Strixnin va brusinga osonlik bilan qaytadi. Bu gidroksidi eritmada vayron bo’lgan laktam guruhining molekulasida mavjudligini ko’rsatadi.

Strixnin turli oksidlovchi moddalar bilan oksidlanish bo’yicha ko’plab tajribalar o’tkazildi. Eng muhimi, nitrat kislota bilan oksidlanish, bu yerda dinitro strixnon hosil bo’ladi. Uzoq vaqt davomida ukinolin yoki izokinolinning hosilasi deb hisoblangan, ammo keyinchalik oksidlanish jarayonida modda dinitroizatin (III) olingan bo’lib, u molekulada indol yadrosining mavjudligini isbotladi.

Bundan tashqari, kislorod atomlaridan biri azot, befarqlik bilan bog’liq karbonil xarakterga ega ekanligi va shu bilan birga u bilan bog’liq azot atomini zararsizlantirishi isbotlangan. Ikkinchi kislorod atomi ham befarq.

Strixnin va brusin benziliden turlarini beradi, azot kislotasi bilan reaksiyaga kirishib, izonitroz turlarini (IV) beradi. Ushbu reaktsiyalar reaktiv metilen guruhining mavjudligini isbotlaydi.

Alkaloidlar digidrostrixnin va digidrobutsin hosil qilish uchun osongina gidrogenlangan bir juft bog’lanishni o’z ichiga oladi. Keyinchalik kuchli tiklanish bilan tetragidrostrixnin, strixnidin, deoksistrixnin, digidrostrixnolin olingan.

Strixnin markaziy asab tizimiga kortikal va subkortikal darajada ta’sir qiladi. Eshitish, hidlash, ko’rish keskinligining oshishi va ko’rish maydonini kengaytirish, miya yarim korteksining funktsional faolligini oshirish, vazomotor va nafas olish markazlarini faollashtirish, skelet mushaklarining ohangini oshirish, shuningdek, yurak mushaklari, metabolik jarayonlarni rag’batlantirish. Striknin katta dozalari bilan turli xil ogohlantirishlar asfiksiyadan yoki yurak falajidan o’limga olib keladigan kuchli og’riqli tetanik kramplarning paydo bo’lishiga olib keladi. O’lim dozasi: 0,2-0,3 g Strixnin oshqozon-ichak tizimidan osongina so’riladi va har qanday inyeksiya joyidan tanaga osongina kiradi.
Strixnin tanadan asta-sekin chiqarib yuborilganligi sababli, uning uzoq muddatli ishlatilishi toksik hodisalarga olib kelishi mumkin: mushaklarning kuchlanishi, oyoqlarning titrashi, nafas olish qiyinlishuvi va konvulsiyalar.
Strixnin nitrat (Strychnininitras). Ichkarida va teri ostida (0,1% eritma) buyuriladi. Kattalar uchun odatiy doz 0,0005-0,001 g (0,5-1 mg) kuniga 2-3 marta. 2dan kattaroq bolalar yoshga qarab qabul qilish uchun 0,0001 g (0,1 mg)-0,0005 g (0,5 mg) miqdorida buyuriladi. 2 yilgacha bo’lgan bolalar tayinlanmaydi. Kattalar uchun yuqori dozalar ichki va teri ostida: bir martalik 0,002 g, kunlik 0,005 g ro’yxatida saqlanadi.
Strixnin olish uchun foydali manba StrychnosIgnatii Berg.– FabaFaba sanctiIgnatii, alkaloidlar 3% gacha o’z ichiga oladi, va Strixnin ulushi alkaloidlar 1/3 miqdorini tashkil etadi – “Ignatia loviya” deb nomlanuvchi bu Filippin, ko’k urug’. Strixnin deyarli butunlay Strychnos corrubrina l qobig’ining alkaloidlari yig’indisidan iborat.corrubrinaL, ildiz qobig’i kabi bo’ladi.
Strixnin kabi strychnos jinsidan olingan kurar-alkaloidlar Strychnosindol türevleridir. Bular, xususan, qovoq kuraridagi alkaloidlar (kulabash-kurarinlar, dimer C-toksiferin (I) va boshqa tokisferinlar).



Xulosa

Kurs ishini yozish davrida quyidagi xulosalarga keliundi:

1. 
   Indol tuzilishi,olinish va xossalari o’rganildi
   
2. 
   Indolning tabiatda tarqalishi, o’simliklarda yig’ish haqida ma’lumotlar keltirib o’tildi
   
3. 
   Indolning tibbiyotda foydalanishning asosiy yo’nalishlari haqida tushunchalar berildi/
   

Kimyo soxasida indol alkaloidlarning tarqalishi masalasining xemotaksonomik jihati qiziqish uyg’otad.
Indol va uni hosilalari qayta va aniqlab usullari sifatli va miqdoriy tahlil xom ashyo va tayyorgarlik o’z ichiga olgan indole alkaloidlar, aslida tufayli, bu usullar hozirgi kunda ishlatiladigan ishlab chiqildi bir xil moddiy va texnik uskunalar, o’quv laboratoriyalari, va idora tomonidan bir eskirgan normativ-huquqiy va texnik hujjatlar va, shuning uchun, albatta, tez-tez emas, balki qondirish talablarini zamonaviy pharmacopoeias va boshqa xalqaro conventions va bitimlar.
Shuni ta’kidlash kerakki, indol alkaloidlarning zamonaviy terapevtik amaliyotda keng qo’llanilishiga qaramasdan, ularning potentsial imkoniyatlari hali to’liq oshkor qilinmagan. Indol alkaloidlarini o’z ichiga olgan dorivor o’simlik xom ashyosi asosida yangi dori-darmonlarni qidirish, shuningdek, mavjud dori-darmonlar asosida yaxshilangan farmakoterapevtik ko’rsatkichlarga ega yangi dori-darmonlarni yaratish kelgusida ilmiy-tadqiqot ishlarida munosib o’rin egallashi mumkin.