|
Препараты кристаллического инсулина. Инсулин для инъекций (Insulinum pro injectionibus) получают растворением кристаллического инсулина с активностью 24-26 ЕД/мг в воде, подкисленной кислотой хлороводородной до значения рН 3,0-3,5. К раствору добавляют солюбилизатор (1,6-1,8% глицерина) и консервант (0,25-0,3% фенола). Раствор стерилизуют фильтрованием через стерилизующие фильтры.
Суиисулин (Suinsulinum) - раствор кристаллического инсулина, получаемого из поджелудочной железы свиней, в ацетатном буфере. Раствор имеет значение рН 7,0-7,5, содержит консервант - нипагин.
Инсулин для инъекций и суинсулин применяют при лечении диабета, вводят под кожу или внутримышечно. В случаях необходимости неотложной помощи больному, например при диабетической коме, вводят внутривенно. Действие препаратов при введении под кожу или внутримышечно развивается через 15-20 мин и продолжается около 6 ч. Суинсулин реже вызывает аллергические реакции, применяется при осложнениях после инъекций инсулина, полученного из поджелудочной железы крупного рогатого скота, и при резистентности к инсулину.
Недостатком растворов инсулина является непродолжительность действия, поэтому выпускают ряд пролонгированных препаратов.
Суспензия и исулин-протамина для инъекций {Suspensio insulin-protamini pro injection i b u s) - первый препарат инсулина продленного действия, получен смешиванием раствора кристаллического инсулина с протамином сульфата (белок из молоки осетровых рыб). При контакте с тканями инсулин постепенно отделяется от протамина и снижает содержание сахара в крови. Эффект наступает через 2-4 ч, достигает максимума через 8-12 ч и продолжается 16-18 ч.
IIротамин-цинк-инсулин для инъекции (Protamin-zinc-insulinum pro injectionibus) получают при добавлении небольшого количества цинка хлорида к инсулин-протамину, что еще больше пролонгирует действие последнего. Эффект препарата наступает через 3-6 ч после инъекций, достигает максимума через 14-20 ч и продолжается 24-36 ч. Препарат представляет собой стерильную суспеи зпго белого цвета, в фосфатном буфере, значение рИ 6,9-7,3, консервант - фенол (0,25-0,3%).
Определенный успех в нисулннотерошш вызван появлением трех инсулииов пролонгированного действия-суспензий цинк-инсулн^а. Их получают смешиванием стерильных растворов кристаллического инсулина с цинка хлоридом и буферным раствором. Изменяя порядок смешивания и длительность перемешивания, можно осадить две физические фракции цинк-инсулина: аморфную и кристаллическую Суспензию аморфного цинк-инсулина (величина частш; не превышает 2 мкм) получают при кратковременном перемешивании растворов, суспензию кристаллического- при медленном перемешивании (30-40 об/мин) в течение 18-20 ч. При этом формируются кристаллы ромбовидной формы величиной 10-40 мкм. Суспензии цинк-инсулина стабильны при нейтральном значении рН. Состав препаратов на 100 ЕД инсулина, мг: натрия аиетата - 3,4; натрия хлорида - 17,5; цинка хлорида - 0,20; значение рН 7,1-7,5; фенола - 0,25-0,3%. Введенные подкожно суспензии цинк-инсулина постепенно всасываются и вызывают снижение сахара в крови, продолжительность которого зависит от физического состояния цинк-инсулина.
Суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций (Suspensio Zinc-insulini amorphi pro injectionibus) проявляет быстрое действие - через 1 - 1,5 ч, но оно сравнительно короткое - длительностью 10-12 ч.
Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций (Suspensio Zinc-insulini crystallisatt pro injectionibus - препарат наиболее длительного действия, снижение сахара в крови наступает через 6-8 ч, достигает максимума через 16- 20 ч и продолжается 30-36 ч.
Суспензия цинк-инсулина для инъекций (Suspensio Zinc-insulini pro injectionibus) - препарат со средней продолжительностью действия. Его получают смешиванием суспензий цинк-инсулина аморфного и кристаллического в отношении 3:7. Снижение сахара в крови при введении под кожу наступает через 2-4 ч, умеренно усиливается к 5-7 ч, достигает максимума через 8-10 ч и продолжается 20-24 ч. Этот препарат позволяет многим больным обходиться одной инъекцией в сутки.
Препараты инсулина выпускают во флаконах вместимостью 5 или 10 мл, укупоренных резиновыми пробками с последующей металлической обкаткой. Активность инсулина 40 и 80 ЕД в 1 мл. Хранят по списку Б, в защищенном от света месте, при температуре от 1 до 10°С. Замораживание не допускается.
Инсулин М и его препараты. В 1983 г. в ВНИИТК.ГП разработана технология инсулина М, не содержащего проинсулина и балластных белков, определяющих способность препаратов повышать иммунные реакции организма. Дополнительная очистка кристаллического инсулина осуществлена ионообменной хроматографией на макропористом анионите отечественного производства АВ-171-40/100 и повторной перекристаллизацией.
Кристаллический инсулин растворяют в 40% этаноле с добавлением динатриевой соли этилендиамин-тетрауксусной кислоты, связывающей ионы цинка и таким образом повышающей его растворимость. Концентрированный раствор инсулина центрифугируют и сорбируют на анионите АВ-171-40/100. Элюируют инсулин раствором аммонийного буфера, содержащим 40% этанола, натрия хлорид, значение рН 7,4-7,6. Собирают фракции элюата, содержащие хроматогра-фически чистый инсулин. Кристаллизуют инсулин из цитратного буфера, содержащего цинка хлорид и 20% этанола, при значении рН 6,9 и 5,8. Получают высо-коочищенный инсулин с активностью не ниже 26 ЕД/мг.
На основе суинсулина М, полученного из поджелудочной железы свиней, созданы высокоочищенные препараты, аналогичные препаратам кристаллического инсулина, но характеризующиеся низкой антигенной активностью. Раствор суинсулина М (Suinsulinum М) в ацетатном буфере в отличие от раствора кристаллического инсулина имеет не кислую, а нейтральную реакцию, значение рН 7,0-7,5. Препараты продленного действия - суспензии: цинк-инсулина М аморфного для инъекций или инсулйн-семилонг (Insulin semilong), цинк-инсулина кристаллического для инъекций или инсулин-ультралонг (Insulin ultralong) и цинк-инсулина М для инъекций или инсулин лонг (Insulin long).
Do'stlaringiz bilan baham: |
