Лейкозлар этиология

ЛЕЙКОЗЛАР


Этиология.
1.Вирусли- вирусли касалликлардан сунг (вирусли гепатит В, С, цитомегаловирус, грипп, Эпштейн-Барр вируси ) ривожланади.Бу вируслар геномида шундай специфик ген борки,у нормал гемопоэтик хужайраларни лейкозга айлантиради.Улар онкогенлар дейилади.
2.Ирсият-бир пайтнинг узида ёки бирин-кетинлик билан гомозиготали эгизакларнинг касалланиши. Лейкоз билан огриганларнинг тахминан 80-90% хромосом аномалиялари аникланган.
3.Нурланиш-радиация нурларининг таъсири.Нурланиш канча узок таъсир килса.лейкозларнинг учраши шунча куп булади.Масалан: Япониянинг Хиросима ва Нагасаки шахарларидаги атом портлаши; 1 Дж/кг ёки 100 рад ион нурлари уткир ва сурункали лейкозлар келиб чикишига сабаб булади.
4.Иммун назария-иммун системаси паст кишиларда лейкоз учраш эхтимоллиги купрок.
Патогенез.
Лейкозда турли агент таъсирида мутация руй бериб,усма хужайралари пайдо булади.Патологик агент хужайра ДНКсига таъсир килиб,унинг структурасини узгартиради.Бу хужайралардан уз навбатида куплаб уларга ухшаш хужайралар келиб чикади,яъни лейкоз хужайралари авлоди-клони шаклланади.Онкоген хужайралар регуляцияси хам узгаради.Натижада гемопоэтик хужайраларда гиперпролиферация ошиб,дифференцировка тухтайди.
Лейкозлар ривожланишида 2-давр фаркланади:

1. 
   Яхши сифатли моноклонал этап-утмишдош хужайралар мутациясидан бошланиб.наслий хужайралар клондари пайдо булади.Бу этапда усма факат хужайралардан ташкил топган булиб.полиморфизм ва атипизм хусусияти булмайди.Улар дифференция кила олади,метастаз бермайди.Биринчи лейкоз клонлари хеч кандай патологик хусусиятга эга эмас.Лекин кейинчалик клонлар ностабил хужайра геномига эга булгани учун кайта мутация булади.Шунинг учун 2-этапда клонлар кайта-кайта мутацияга учраб.субклонлар пайдо булади. Улар поликлон ва ёмон сифатли булади.Хужайра купаяди,бирок уса олмайди.Кейин усма клонлари усма прогрессияси конунларига мувофик усади:
   

-Суяк кумигида нормал кон ишлаб чикарувчи хужайралар сунади;
-Хужайралар урнига бластлар пайдо булади;
-Метастаз беради;
-Бласт хужайраларнинг цитостатик моддаларга нисбатан сезувчанлиги йуколиб, беморни даволаш кийин булади.
-Грануло-,моноцито-,лимфопоэзларнинг бузилиши; Ута эзилиш сабабли иммун реакциялар пасаяди.Натижада организмнинг инфекцияларга берилувчанлиги ошади ва аутоинфекциялар фаоллашади.Лейкозларда иммунологик бошкариш кобилияти пасаяди.Натижада «таъкикланган» агрессив клонлар руёбга чикади.Булар эса аутоантителалар хосил килиш кобилиятига эга булиб.аутоиммун жараённи юзага келтиради.
Лейкозлар патогенезида апаптоз мухим роль уйнайди.Апаптоз-программалаштирилган хужайралар улими.Организмда хамма хужайралар узида апаптоз программасини саклайди.1972 йилда апаптоз (грекчада аро-тулик,рtоsis-йукотиш ) термини фанга киритилган.Апаптоз функцияси –организмни кари ёки узининг купайиш ва усиш хусусиятини йукотган хужайралардан халос килишдир.Апаптознинг морфологик белгилари:хужайранинг бужмайиши,ядро конденсацияси ва фрагментацияси, цитоскелетнинг бузилиши, хужайра мембранасининг буллёзи; Апаптоз булгандан сунг якин жойлашган фагоцитлар уларни ютиб олади,бу яллигланиш белгиларсиз амалга оширилади.Кейинги пайтда апаптозни регуляция киладиган генлар аникланди.18-хромасомада-BCL₂ ва C-FES генлари апаптозни тормозласа, BAX, BAK, BAP, P-53, APO-1/FAS генлари стимуллайди. Апаптоз сунишига Р-53 (мутант) генидаги мутация сабаб булиши мумкин.
Хозирги кунда апаптозга усувчи факторлар (цитокинлар) таъсир килиши урганилган. Бу нормал кон ишлаб чикарувчи хужайраларга хам таалукли.Цитокинлар апаптозга махсус рецепторлар FAS-R оркали таъсир килади.
Апаптозни сундирувчи механизмларга куйидагилар киради:
-Усма хужайраларидаги онкогеннинг активацияси окибатида усувчи факторнинг ауто- ва паракрин экскрецияси ва уларга карши рецепторларининг купайиши;
-Апаптозни бошкарувчи ген мутацияси:Р-53 индуктордан апаптоз ингибиторига айланади.