Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 23. Клиническая патофизиология иммунной системы
352
К наиболее распространенным АИЗ относятся ревматоидный артрит, систем-
ная красная волчанка, системная склеродермия, системный васкулит, рассеянный 
склероз, аутоиммунный инсулинозависимый сахарный диабет, псориаз и др.
Ревматоидный артрит
— хроническое прогрессирующее аутоиммунное за-
болевание, сопровождающееся воспалением синовиальных оболочек симметрич-
ных периферических суставов (синовит, эрозивный артрит) и системным воспале-
нием внутренних органов. Главным фактором генетической предрасположенности 
к ревматоидному артриту являются антигены семейства HLA. Неспецифическую 
поликлональную активацию В-лимфоцитов и срыв толерантности могут вызывать 
суперантигены микробов (микоплазмы, хламидии) и вирусы (парвовирус, вирус 
Эпштейна — Барр).
Суперантигены
 
— это особая группа антигенов, которые в очень малых дозах 
вызывают поликлональную активацию и пролиферацию большого числа Т-лимфо-
цитов. Суперантигенами являются бактериальные энтеротоксины, стафилокок-
ковые, холерные токсины, некоторые вирусы.
Системное иммунное воспаление связано с отложением в тканях иммунных 
комплексов, цитокинзависимым повреждением эндотелия, активацией компле-
мента и лейкоцитов. Синовиальные клетки, несущие аберрантные HLA-антигены 
и костимулирующие молекулы, презентируют потенциально артритогенный пеп-
тид Т-лимфоцитам. Активация В-лимфоцитов приводит к продукции иммуногло-
булинов (ревматоидного фактора), повреждающих суставные ткани и участвующих 
в образовании иммунных комплексов. Из-за отсутствия концевого остатка галак-
тозы в олигосахаридной цепи Fc-фрагмента ревматоидного фактора происходит 
отложение образующихся иммунных комплексов и активация комплемента, уси-
ливающие патологический воспалительный процесс.
Ревматоидный артрит характеризуется нарушением апоптоза синовиоцитов 
на фоне повышения активности провоспалительного цитокина TNF-
α
. Повышение 
концентрации провоспалительных цитокинов TNF-
α
и IL-1
β
ингибирует Fas-
зависимый апоптоз. Процесс протекает на фоне гиперэкспрессии митохондриаль-
ного антиапоптотического регуляторного белка Bcl-2 и подавления активности 
эффекторной каспазы-3, что способствует формированию паннуса и разрушению 
суставов.
В патогенезе ревматоидного артрита важную роль играют увеличение проница-
емости сосудов, которое приводит к отеку синовия и инфильтрации тканей нейтро-
филами, Т-лимфоцитами, плазматическими и дендритными клетками, а также се-
кретируемыми ими цитокинами IL-1, IL-8, IL-17, TNF-
α
, IFN-
α
и др. Макрофаги 
секретируют TNF-
α
и IL-1 и тем самым активируют остеокласты кости и хондроци-
ты хряща, что приводит к разрушению кости и хряща. В синовиальной жидкости 
присутствуют аутоантитела (ревматоидный фактор и др.), компоненты комплемен-
та, иммуноциты, цитокины и ферменты. Для клинических проявлений ревматоид-
ного артрита характерно симметричное поражение суставов конечностей (синовит, 
образование грануляционной ткани, истончение хряща, эрозивное поражение кости, 
боль, отек, деформация суставов). Кроме того, развиваются васкулит, хронические 
язвы голеней, сухой кератоконъюнктивит, перикардит, плеврит, спленомегалия, ате-
росклероз.
Лечение ревматоидного артрита включает в себя НПВС, анальгетики, корти-
костероиды, препараты золота, D-пеницилламин, иммунодепрессанты (метотрек-
сат, циклоспорин А и др.), симвастатин, антицитокиновую терапию.