Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Механизмы действия средств обезболивания.
 
Наиболее выраженным 
обезболивающим эффектом среди препаратов, снижающих синтез алгогенов, об-
ладают ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные 
средства. Анальгетические, противовоспалительные и антипиретические свой-
ства указанных препаратов обусловлены ослаблением синтеза простагландинов 
из арахидоновой кислоты посредством торможения активности фермента цикло-
оксигеназы как в периферических тканях, так и в структурах ЦНС.
Наряду с этим местные анестетики, расслабляя поперечнополосатую мускула-
туру, устраняют патологическое рефлекторное напряжение мышц, которое может 
являться дополнительным источником боли. Механизм действия местных анесте-
тиков связан с блокированием Na
+
-каналов на мембране нервных волокон и тор-
можением генерации потенциалов действия.
Для активации антиноцицептивной системы, осуществляющей контроль над 
проведением ноцицептивной импульсации в ЦНС, может быть использован целый 
спектр медикаментозных средств, снижающих болевую чувствительность и нега-
тивное эмоциональное переживание.
Наркотические анальгетики
представляют собой класс препаратов, механизм 
обезболивающего действия которых обусловлен связыванием с опиоидными ре-
цепторами. Взаимодействие опиоидов с пресинаптическими рецепторами тормо-
зит активность аденилатциклазы, протеинкиназ и ограничивает вход ионов Са
2+
в клетку, что, в свою очередь, уменьшает выброс глутамата и нейрокининов в си-
наптическую щель. Взаимодействие опиоидов с постсинаптическими рецепторами 
приводит через систему вторичных мессенджеров к усилению проницаемости мем-
браны для ионов К
+
, ее гиперполяризации и снижению возбудимости ноцицептив-
ного нейрона.
Помимо эффектов, непосредственно связанных с активацией опиоидных ре-
цепторов, наркотические анальгетики оказывают фармакологическое действие, 
модулируя активность холинергических и моноаминергических рецепторов, что 
сопровождается целым комплексом вегетативных и психических реакций. Акти-
вация μ-рецепторов (морфин, фентанил) не только приводит к обезболиванию, 
но и может вызывать угнетение дыхания, бронхоспазм, гиперсаливацию, гипо-
термию, гипотензию, миоз, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, 
моче- и желчевыводящих путей. При активации 
κ
-рецепторов (буторфанол) мо-
гут возникать галлюцинации, эйфория, тахикардия, одышка, мидриаз. Агонисты 
дельта-рецепторов (пентазоцин) вызывают угнетение дыхания, эйфорию. Это не-
обходимо учитывать при их назначении.
Негативным свойством наркотических анальгетиков является также их способ-
ность при повторном применении вызывать развитие толерантности, т. е. снижение 

---