Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 26. Клинико-патофизиологические основы боли и обезболивания
436
ядре продолговатого мозга, центральном сером околоводопроводном веществе 
и покрышке среднего мозга, синем пятне, черной субстанции, красном ядре, ядрах 
ретикулярной формации, гипоталамуса, таламуса, лимбических структур, а также 
в корковых центрах боли). В одних образованиях ЦНС (фронтальной коре, лим-
бических структурах) опиатных рецепторов во много раз больше, чем в других (те-
менной, височной и затылочной коре).
Опиоидные пептиды
 
представлены эндорфинами, энкефалинами и динор-
финами.
Эндорфины 
исполняют роль медиаторов АНЦС и имеют в ЦНС более узкую 
локализацию синтеза и действия. В гипоталамусе, гипофизе, перегородке мозга, 
среднем мозге, таламусе эндорфинов значительно больше, чем энкефалинов. Эн-
дорфины, как и экзогенный морфин, оказывают угнетающее влияние на ноцицеп-
Лимбическая
система
Таламус
Гипоталамус
ЦСОВ
Ядра шва
Голубое
пятно
Кора мозга
Ретикулярная
формация
Средний мозг
Продолговатый мозг
Энкефалин-норадреналин-
серотонинергические
тормозные пути
ЭНС
Большеклеточное
ретикулярное
ядро
Гиганто-
и парагиганто-
клеточное ядро
Ноцицепторы
Рецепторы
глубокой
и тактильной
чувствительности
I
S
I
S
II
II
III
Рис. 26.7.
Схема нисходящих и других антиноцицептивных тормозных влияний (
Овсянни-
ков В. Г.
Очерки патофизиологии боли: учебное пособие для студентов и врачей. — Ростов-
на-Дону: Изд-во РГМУ, 2003. — 148 с.):
— нисходящие и другие тормозные пути;
— — — — — — болевые пути (I, II, III — нейроны болевых путей)

---

26.1. Физиология боли
437
тивные синаптические входы, а также активируют большинство нейронов АНЦС. 
Таким образом, эндорфины снижают болевую чувствительность и болевое ощу-
щение не только за счет угнетения структур НЦС, но и за счет активизации струк-
тур АНЦС. Следует подчеркнуть, что эндогенная опиоидная система с участием 
эндорфинов, энкефалинов и опиатных рецепторов участвует в регуляции и кон-
троле интенсивности ноцицептивного возбуждения. С увеличением интенсивно-
сти ноцицептивной импульсации опиоидная система активизируется в большей 
степени.
Энкефалины 
играют роль и медиаторов, и модуляторов. Они имеют более об-
ширную локализацию синтеза и действия в ЦНС. Причем энкефалины оказывают 
общее угнетающее действие на активность различных нейронов ЦНС, снижая их 
реакции на любой сенсорный раздражитель. В отличие от эндорфинов энкефали-
ны оказывают более слабое угнетающее действие на ЦНС.
Динорфины
— эндогенные опиоиды; при центральном введении проявляют (в от-
личие от Р-эндорфина) седативное действие; агонисты преимущественно 
κ
–ре-
цепторов. Они присутствуют
 
в большинстве нейронов вместе с орексином. Так, ди-
норфин А связан с регуляцией синапсов и кодируется одним из «немедленных» 
ранних генов, которые быстро экспрессируются (активируются) в нейронах при 
повышении их метаболической активности. Динорфин А может активировать так-
же неопиоидные брадикининовые рецепторы, вызывая возбуждение нервов. Было 
обнаружено, что уровни динорфина А повышены в спинном мозге в эксперимен-
тальных моделях хронической боли.
Отмечено, что содержание опиоидных пептидов в биологических средах орга-
низма, особенно в структурах АНЦС, как и активность опиатных рецепторов в раз-
личных образованиях этой системы, подвержены суточным колебаниям. Этим, 
вероятно, и можно объяснить суточные ритмы болевой чувствительности.
Показано также, что опиатные рецепторы образуют обратимую связь с нарко-
тическими анальгетиками. Последние могут быть вытеснены их антагонистами, 
в итоге чего восстанавливается болевая чувствительность. Налоксон блокирует 
в основном μ-опиатные рецепторы, в меньшей степени (в 10 раз) —
δ
-опиатные 
рецепторы, и в наименьшей степени (в 30 раз) —
κ
-опиатные рецепторы. Наряду 
с антагонистами опиоидных пептидов также найдены их агонисты.
Механизм обезболивающего действия опиоидных пептидов заключается в том, 
что после взаимодействия эндорфинов и энкефалинов с опиатными рецепторами 
не проявляется алгогенное действие субстанции Р и других алгогенов.
Механизм действия налоксона, имеющего меньший, чем опиоидные пептиды, 
размер молекулы, заключается в более быстрой и более сильной связи с опиатны-
ми рецепторами, в результате чего опиоиды не могут с ними взаимодействовать, 
а значит оказывать обезболивающее действие.