Клиническая патофизиология патофизиология клиническая патофизиология клиническая патофизиология

Глава 15. Клиническая патофизиология системы красной крови
28
Количественные гемоглобинопатии.
К ним относят наследственные заболева-
ния, в основе которых лежит частичное или полное блокирование либо увеличе-
ние синтеза одной из полипептидных (чаще р- или альфа-) цепей глобина.
При блокаде этих цепей наиболее часто развивается 
талассемия
(средиземно-
морская анемия).
Блокада синтеза fi-цепей глобина проявляется в виде развития 
β
-
талассемии
.
При такой анемии снижается синтез в костном мозге и содержание в крови ос-
новного физиологического HbA
1
, в то время как уровень HbF и HbA
2
, напротив, 
возрастает. Отмечают уменьшение срока жизни эритроцитов, развиваются хрони-
ческая гипохромная анемия и спленомегалия, появляются мишеневидные эритро-
циты, количество железа в организме обычно в норме или больше нормы.
Данная анемия возникает в результате одинаковой или разной степени выра-
женности мутации одного или двух генов, находящихся в соответствующих локу-
сах 
β
-глобина на хромосоме 11.
В зависимости от степени дефицита 
β
-цепей глобина клинически различают 
большую 
β
-талассемию (болезнь Кули), промежуточную и малую.
Развернутая картина 
β
-талассемии (большая талассемия) возникает при гомо-
зиготной мутации двух генов, что приводит к наибольшему дефициту синтеза 
β
-цепей.
При промежуточной 
β
-талассемии выявляют одну незначительную мутацию, 
а другую — тяжелую мутацию двух генов в соответствующих локусах на хромосо-
ме 11.
При малой (слабой) 
β
-талассемии обнаруживают мутацию только одного гена 
в этой же хромосоме.
Снижение синтеза 
α
-цепей глобина в эритроцитах, возникающее при наслед-
ственной патологии соответствующих регуляторных генов, обусловливает разви-
тие талассемии.
Последняя чаще (в 80—85 % случаев) возникает в результате мутации одного 
или нескольких из четырех генов, находящихся в соответствующих локусах 
α
-глобина на хромосоме 16.
Клинические проявления коррелируют со степенью нарушения синтеза 
α
-цепей 
глобина. При наибольшей тяжести заболевания происходит угнетение синтеза 
всех нормальных видов гемоглобина, имеющих 
α
-глобиновую цепь (т. е. и HbA
1
, 
и HbA
2
, и HbF).
Избыточное образование 
α
-цепей глобина вызывает у людей образование па-
тологического гемоглобина Н (HbH), который обладает высокой неустойчивостью, 
легко оседает в клетках, образуя «тельца-включения», и почти полностью не вы-
полняет функцию транспорта кислорода.
При этом развивается активный гемолиз эритроцитов в макрофагах печени 
и селезенки. Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу.
Избыточное образование 
α
-цепей глобина также способствует появлению не-
стабильного гемоглобина, который преципитирует и выпадает в центре эритроци-
та в виде «телец-включений», придавая им вид мишеней.
Кроме того, образующиеся в избытке 
α
-цепи глобина вступают в соединение 
с SH-группами мембран эритроцитов и повышают их проницаемость.
В результате усиливается гемолиз, развивается неэффективный эритропоэз 
(значительная часть образовавшихся эритроцитов разрушается уже в костном моз-
ге, в результате чего уменьшается их выход из него).

---

15.2. Количественные изменения эритроцитов крови
29
15.2.2.3. Характеристика дизэритропоэтических анемий
Дизэритропоэтические анемии — это анемии, возникающие вследствие нару-
шения образования крови. По патогенезу нарушения эритропоэза выделяют сле-
дующие разновидности анемий:
— 
дисрегуляторная
, обусловленная количественным и качественным наруше-
нием синтеза эритропоэтина (снижением образования стимуляторов эритропоэза 
и увеличением образования его ингибиторов), синтеза и активности ферментов, 
участвующих в образовании порфирина, гема и/или глобина;
— 
дефицитная
, развивающаяся из-за недостатка в организме неорганических 
и органических веществ, крайне необходимых для синтеза полноценных эритро-
цитов;
— 
гипопластическая
, или апластическая, возникающая в результате угнетения 
красного ростка костного мозга вследствие либо его разрушения, либо сдавления, 
либо замещения другой тканью.