К 70-летию академика юнусова марата сабировича

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ 
ТЕТРАГИДРО-1,3-ДИМЕТИЛИМИДАЗО[4,5-D]ИМИДАЗОЛ-2,5(1H,3H)-
ДИТИОНА И ТЕТРАГИДРО-1,3-ДИФЕНИЛИМИДАЗО[4,5-
D]ИМИДАЗОЛ-2,5(1H,3H)-ДИТИОНА 
 
В.В. Баранов, И.О. Крылова, М.В. Злыгостева,
А.Н. Кравченко, Н.Н. Махова
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук, 
[e-mail] 
Естественнонаучный институт Пермского государственного университета 
[e-mail] 
В настоящей работе осуществлен синтез тетрагидро-1,3-диметилимидазо[4,5-
d]имидазол-2,5(1H,3H)-дитиона 2a и тетрагидро-1,3-дифенилимидазо[4,5-d]имидазол-
2,5(1H,3H)-дитиона 2b взаимодействием HNCS, генерируемой in situ из KSCN и небольшого 
избытка соляной кислоты, с 4,5-дигидрокси-1,3-диметилимидазолидин-2-тиона 1a и 4,5-
дигидрокси-1,3-дифенилимидазолидин-2-тиона 1b соответственно (схема 1). И изучены про-
тивомикробные свойства полученных соединений. 
С х е м а 1 
N
N
S
R
R
OH
OH
KSCN, HCl, MeOH
(a) 20 мин, (b) 6ч, кип.
1 R=Me (a),
R=Ph (b).
N
H
H
N
N
N
S
S
R
R
2 R=Me (a),
R=Ph (b).
Исследования проведены в научно-исследовательской лаборатории «Бактерицид» Есте-
ственнонаучного института Пермского государственного университета на 2-х музейных 
штаммах микроорганизмов, полученных в ГосНИИ стандартизации и контроля медицинских 
биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича: Staphylococcus aureus (штамм 906) – грам-
положительный, факультативный анаэроб, относящийся к 4-ой группе по классификации 
микроорганизмов – возбудителей инфекционных заболеваний человека, простейших, гель-
минтов и ядов биологического происхождения по группам патогенности (приложение № 1 к 
СП 1.3.2322-08); и Escherichia coli (штамм 1257) – грамотрицательный факультативный ана-
эроб, относящийся к 4-ой группе по классификации микроорганизмов – возбудителей ин-
фекционных заболеваний человека (приложение № 1 к СП 1.3.2322-08). 
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведе-
ний («Методы экспериментальной химиотерапии», под ред. Г.Н. Першина, 1971г.) на жид-
ких и твердых питательных средах. 
Микробная нагрузка соответствовала 2,5 × 10
5
микробных тел в 1 мл. Максимально ис-
пытанная концентрация соединений составила 1000 мкг/мл, в качестве растворителя исполь-
зовали диметилсульфоксид. В испытуемые серийные разведения соединений вносили по 
0,25 мл. соответствующей микробной взвеси и далее термостатировали при 37°C. Факт ин-
гибирования (торможения) роста бактерий отмечали после 20-ти часового термостатирова-
ния при 37°C. Окончательные результаты фиксировали через 7 суток при 37°C и пересевов 
на скошенный РПА. Противомикробную (ингибирующую и бактерицидную) активность 

---

122
оценивали по минимально действующей концентрации. Все препараты растворяли в диме-
тилсульфоксиде. 
Анализ полученных данных показал: 
1. Все десять соединений неактивны в отношении грамотрицательных бактерий в испы-
танных концентрациях. 
2. Одно из соединений 2b обладает только ингибирующим действием в отношении зо-
лотистого стафилококка: МИК
1
для соединения 2b – 3,9 мгк/мл. 
3. Другое соединение 2a обладает как ингибирующим действием, так и бактерицидным 
в отношении St. aureus. МИК
1
соединения 2a – 31,2, а МБК
2
составила – 125,0 мкг/мл. 
МИК
1
– минимальная ингибирующая концентрация. 
МБК
2
– минимальная бактерицидная концентрация. 
 
Работа выполнена при финансовой поддержке программы 
 «Медицинская и биомолекулярная химия» Отделения химии наук о материалах РАН. 

---

123