|
3a; 54%
HCl
1
L,L-3b,c; 70%
R=Me, CH
2
CHMe
2
Так, конденсация эфира 1 с 32% водным раствором формальдегида и гидрохлоридами
аминоэфироми (2а-с) (мольное соотношение 1 : 15: 4) при температуре ~22
о
С приводит к об-
разованию соответствующих гексагидропиримидинов 3а-c с высокими выходами. Следует
отметить, что в этих опытах не наблюдалось образование возможных продуктов реакции –
производных 4-этоксикарбонилпиперидин-4-она
и 1-этоксикарбонил-3,7-
диазабицикло[3.3.1]нонана. Этот факт свидетельствует, по-видимому, о низкой реакционной
способности активированной метильной группы по сравнению с метиленовой в исходном
эфире 1.
1. Машковский М.Д., Лекарственные средства, М.: Новая Волна. 2005. 1119 с.
2. Boulton A.J., McKillop A. (ed), Comprehensive heterocyclic chemistry Vol. 3, Pergamon
Press, Oxford, New York, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt, 1984, 57.
115
3. Шакиров Р.Р., Власова Л.И., Шишкин Д.В., Ярмухамедов Н.Н., Байбулатова Н.З., Се-
месько Д.Г., Докичев В.А., Томилов Ю.В.,
Изв. АН. Сер. хим., 2005, 1687.
4. Шакиров Р.Р., Докичев Т.В., Биглова Р.З., Власова Н.М., Байбулатова Н.З., Тали-
пов Р.Ф.,
Химия гетероцикл. соединений, 2008, 53.
5. Шакиров Р.Р., Ярмухамедов Н.Н., Власова Л.И., Байбулатова Н.З., Хисамутдинова
Р.Ю., Габдрахманова С.Ф., Карачурина Л.Т., Басченко Н.Ж., Зарудий Ф.С
., Хим.-фарм.
журн., 2006, 40, 29.
116
ИНТЕРПОЛИМЕРНАЯ ПЛЕНКА КАК ПРОЛОНГИРОВАННАЯ
ГЛАЗНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Л.А. Бадыкова, Г.А. Азаматова, Р.Х. Мударисова
Институт органической химии УНЦ РАН, Уфа, Россия
450054 Уфа, Проспект Октября, 71
badykova@mail.ru
Были получены и изучены полимерные глазные лекарственные пленки (ГЛП) с лево-
флоксацином (ЛВФ). Исследованы две модификации ГЛП с ЛВФ: пленки на основе поливи-
нилового спирта (ПВС) и пленки на основе ПВС с арабиногалактаном (АГ).
При оптимизации условий получения пленок, был выбран ПВС с ММ=72029. Из лите-
ратуры известно, что растворы ПВС 2,5-10% пролонгируют действие антибиотиков, приме-
няемых в глазной практике, благодаря образованию легкоподвижных комплексов за счет во-
дородных связей. Для получения пленок использовали 4% водный раствор ПВС и раствор
ЛВФ с концентрацией 5,0 мг/мл. Толщина пленок составила 45 мк.
Полученные пленки обладают хорошей растворимостью в воде (полностью растворяют-
ся за 24 часа), поэтому пленки на этой основе применялись в качестве дооперационной ком-
поненты. Также эти пленки успешно применялись при лечении гнойно-инфекционных забо-
леваний глаз. Однако требовалась более длительная пролонгация, т.к. концентрация ЛВФ
достигала максимума в течение первых двух-трех часов. С целью достижения требуемого
эффекта, к данной полимерной системе ПВС+ЛВФ, добавили водный раствор АГ
(ПВС/АГ=1/0,2).
Исследования показали, что пленка на основе ПВС с АГ обладает более выраженным
пролонгирующим эффектом. Это, вероятно, связано с тем, что при взаимодействии этих по-
лимеров происходит изменение надмолекулярных образований, что и определяет способ-
ность ЛВФ более длительно удерживаться внутри пленки.
Биологическую активность ГЛП с ЛВФ определяли методом диффузии в агар, и на кро-
ликах, которым в конъюктивальную полость закладывали ГЛП.
Динамику изменения концентрации ЛВФ в содержимом конъюктивального мешка оп-
ределяли через определенные промежутки времени после однократного введения глазных
капель и аппликации ГЛП. Для определения использовали спектрофотометрический метод.
На основании полученных результатов следует, что через 1 час после аппликации пленок
концентрация ЛВФ в слезной жидкости ниже, чем при введении глазных капель, которая за
этот промежуток времени достигает максимума и равна 1 мг/мл. ГЛП на основе ПВС обу-
славливает наибольшую концентрацию ЛВФ (0,24 мг/мл) в течение 3-4 часов с последую-
щим ее снижением, а ГЛП на основе ПВС с АГ – в течение 10-14 часов, при этом терапевти-
ческая доза отмечается на протяжении 24 часов.
Таким образом, иммобилизация ЛВФ в пленках ПВС с АГ приводит к выраженному
пролонгированию действия ЛВФ и в значительной степени увеличивает проникновение
препарата в ткани и жидкости глаз, обеспечивая необходимую терапевтическую концентра-
цию в течение 1 суток. Введение АГ в полимерную композицию увеличивает пролонгирую-
щий эффект в 1,5-2 раза.
117
Do'stlaringiz bilan baham: |
