4, образующийся с выходом 99% в результате внутримолекулярной конденсации диа-
мина
A.
O
NH
N
COMe
3
Ni/Ra, H
2
100
o
C, 6h
O
NH
2
NH
2
COMe
O
NH
NH
2
A
4
При гидрировании 4,4’,5,5’-тетрагидро-3Н,3’H-3,3’-бипиразола
5 образуется 1,3,4,6-
тетрааминогексан
6 с выходом 99% в виде трудноразделимой смеси диастереомеров в соот-
ношении 1:1.2 (по данным спектров ЯМР
13
С).
N N
N
N
Ni/Ra, H
2
100
o
C, 6h
N N
N
N
H
2
H
2
H
2
H
2
5
6
1. Hegde S.S., Chandler J., Yu M., Blanchard J.S. Biochemistry. 2007, 46, 7187.
2. Bolognesi M.L., Calonghi N., Masotti L., Melchiorre C. J. Med. Chem. 2008, 51, 5463.
3. Green J.J., Zhou B.Y., Mitalipova M.M., Beard C., Langer R., Jaenisch R., Anderson D.G.
Nano Lett. 2008, 8, 3126.
361
ЦИТИЗИН КАК ИНГИБИТОР РАДИКАЛЬНО-ЦЕПНОГО ОКИСЛЕНИЯ
Л.Р. Якупова, И.П. Цыпышева, А.В. Минилбаева, Р.Л. Сафиуллин, М.С. Юнусов
Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,
450054 Уфа, пр. Октября, 71
jkupova@anrb.ru
(-)-Цитизин, алкалоид хинолизидинового ряда, в последнее десятилетие привлекает осо-
бое внимание исследователей, работающих в области медицинской химии, своей беспреце-
дентной нейрофармакологической активностью, обусловленной высоким сродством к нико-
тиновому ацетилхолиновому рецептору (nAChRs). В настоящее время предпринимаются по-
пытки создания на его основе средств для лечения болезней Альцгеймера, Паркинсона и не-
которых других расстройств центральной нервной системы.
Нами было проведено исследование (-)-цитизина на его способность ингибировать ра-
дикально-цепное окисление. Для этого использовали модельную систему инициированного
окисления 1,4-диоксана кислородом воздуха при температуре 333 K. В качестве инициатора
использовали азобис(изобутиронитрил) (АИБН), скорость инициирования (w
i
) составляла
3.4·10
-8
моль·л
-1
·с
-1
([АИБН] = 6.4·10
-3
моль·л
-1
). В указанных условиях окисление 1,4-
диоксана протекает в режиме цепной неразветвленной реакции с квадратичным обрывом це-
пи. Для измерения антирадикальной активности в модельную систему вводили (-)-цитизин и
следили за скоростью поглощения кислорода на универсальной манометрической диффе-
ренциальной установке, снабженной высокочувствительным датчиком давления с кремние-
вым мембранным элементом. Начальные участки кинетических кривых обрабатывали в рам-
ках уравнения:
Δ[O
2
] = – k
2
·
(k
7
)
-1
·[RH]·ln(1 – t/
τ
), (1)
где
Δ[O
2
] – концентрация поглощенного кислорода,
τ – длина индукционного периода. Для
расчета k
7
принимали константу k
2
= 9,48 л·моль
-1
·с
-1
. Концентрация (-)-цитизина варьирова-
лась в интервале (1,4
÷8,6)·10
-3
моль·л
-1
. Удовлетворительная линейная зависимость
Δ[O
2
] от
параметра –ln(1 – t/
τ
) позволила определить константу скорости ингибирования для (-)-
цитизина k
7
= (2.8
±0.8)·10
3
л·моль
-1
·с
-1
.
Таким образом, кроме вышеупомянутого фармакологического действия (-)-цитизин про-
являет свойства ингибитора, обрывающего цепи по реакции с пероксидными радикалами. По
эффективности он превосходит 6-метилурацил на два порядка [1] и в два раза активнее ис-
следованных нами ранее ингибиторов пиперидинового ряда [2].
1. Якупова Л.Р., Иванова А.В., Сафиуллин Р.Л., Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н.,
Мустафин А.Г., Абдрахманов И.Б.
Изв. АН, сер. хим., 2010, 3 (в печати).
2. Якупова Л.Р., Юнусова С.Г., Ермолаева Н.А., Цыпышева И.П., Сафиуллин Р.Л. Тезисы
докладов научной конференции «Органическая химия для медицины» «ОРХИМЕД-2008»
07–11 сентября 2008 года, Черноголовка, 311.
362
Do'stlaringiz bilan baham: |