К 70-летию академика юнусова марата сабировича

ПОИСК ЗАВИСИМОСТИ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ»
ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА В ОТНОШЕНИИ АДГЕЗИВНО-
АГРЕГАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ 
 
Г.А. Тимирханова, А.В. Самородов, Ф.Х. Камилов,
Ф.А. Халиуллин, А.З. Саитгалина 
 
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»
450000, Республика Башкортостан, г. Уфа, у. Ленина, 3 
[e-mail] 
 
Одним из направлений в поиске новых лекарственных средств является синтез аналогов 
применяемых препаратов. Производные ксантина широко применяются в качестве средств, 
корректирующих активность тромбоцитарного звена гемостаза [1]. 
Целью настоящей работы является изучение влияния на адгезивно-агрегационную 
функцию тромбоцитов применяемых в медицине и впервые синтезированных производных 
ксантина и определение зависимости «поляризуемость-активность» [2, 3]. 
Объектами исследования являются лекарственные препараты: пентоксифиллин, кофеин-
бензоат натрия, эуфиллин, а также производные ксантина, впервые синтезированные на ка-
федре фармацевтической химии Башкирского государственного медицинского университета. 
Влияние производных ксантина на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов
и данные расчета поляризуемости 
Примечание: * – отличие от контроля достоверно (р < 0.05). 
Исследование проводили in vitro по методу Born и О’Brien на агрегометре “Thromlite-
1006A” и двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов «Биола 230LA» на до-
норской крови человека. Метод основан на регистрации изменения оптической плотности бога-
той тромбоцитами плазмы до и после введения индуктора агрегации тромбоцитов [4]. В качест-
ве индуктора использовали аденозиндифосфат (АДФ) производства «Технология-стандарт» 
(г. Барнаул) в конечной концентрации 20 мкг/мл. Определение активности данных производных 
ксантина проводили в концентрации 2×10
-3
М/л. Для изучения связи «структура-активность» 
использовали поляризуемость. Поляризуемость молекулы характеризует подвижность электро-
нов в электрическом поле и является одним из фундаментальных свойств вещества. Она опреде-
ляет структуру, межмолекулярные взаимодействия и химическую реакционную способность. 
Для проявления биологического действия определяющими факторами являются распределение 
электронной плотности и стерическое строение молекулы (Альберт, 1989). Расчет поляризуемо-
сти проводили при помощи программы ACDFREE11. 
Активное вещество 
Влияние на
АДФ-индуцированную
агрегацию тромбоцитов,
 % к контролю 
Поляризуемость,
±0,5×10
24 
cm
3
Пентоксифиллин -13,9±2,2 
* 
29,44 
Кофеин-бензоат натрия -8,7±1,7* 
19,97 
Эуфиллин -4,3±1,9 
* 
17,10 
С-41 +8,1±3,1* 
34,51 
С-46 +15,2±2,7 
* 
36,90 
С-63 +17,4±2,1* 
41,44 

---

297
В таблице представлены результаты исследования влияния на тромбоцитарное звено ге-
мостаза и результаты расчета поляризуемости для данных производных ксантина. На рисун-
ке показана зависимость «поляризуемость-активность» для исследованных производных 
ксантина. Соединения с большей поляризуемостью проявили большую активность.
Зависимость «поляризуемость-активность» для производных ксантина 
Таким образом, результаты первичных исследований показывают, что антиагрегацион-
ная активность, наблюдаемая у применяемых производных ксантина, возможно зависит от 
поляризуемости. Аналогичная ситуация прослеживается и у новых производных ксантина, 
проявляющих проагрегантное действие. Результаты исследований могут являться основой 
для поиска активных соединений среди производных ксантина.
1. Государственный реестр лекарственных средств, М., 2004, 2. 
2. Саитгалина А.З., Тимирханова Г.А., Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Халиуллин Ф.А. 
Башкирский химический журнал, 2008, 5, 3, 63. 
3. Самородов А.В., Саитгалина А.З., Тимирханова Г.А., Камилов Ф.Х., Халиуллин Ф.А. 
Научный прорыв, 2008, 5. 
4. Воrn G.V .R. Nature, 1962, 48З2, 924. 

---

298