ВОДОРАСТВОРИМЫЙ КОМПЛЕКС ПРОИЗВОДНОГО ГОССИПОЛА
К.Ж. Режепов, Х.Л. Зияев, Н.И. Барам, А.И. Исмаилов
Институт биоорганической химии им. акад. А.С. Садыкова АН РУз
Ташкент, 100125, ул. Мирзо Улугбека, 83
rcuralus@mail.ru
Многочисленные гидроксильные группы обеспечивают взаимодействие госсипола с
компонентами клетки за счет образования различных типов водородных связей и гидрофоб-
ного взаимодействия.
Для госсипола, иминов госсипола и продуктов конденсации госсипола с метиленактив-
ными соединениями наблюдается активное включение в микросомальные и митохондриаль-
ные фракции и слабое связывание с ядрами гепатоцитов. Было показано, что госсипола и его
производные проявляют АОА как в экспериментах in vivo и в in vitro.
Разнонаправленное действие госсипола и его производных свидетельствует о несколь-
ких механизмах влияния на биомембраны, что позволяет считать их полифункциональными
модуляторами клеточных процессов.
Все вышесказанное может служить объяснением широкого спектра биологической ак-
тивности госсипола и его производных.
Для всех производных госсипола характерен дозозависимый эффект: одно и то же со-
единение в одних дозах выступает как иммуностимулятор, в других – как иммуносупрессор.
Дозозависимый характер иммуномодулирующей активности производных госсипола четко
проявляется на примере батридена.
Широкий спектр биологической активности производных госсипола объясняется, в ча-
стности тем, что они способны индуцировать
α-интерферона, β- интерферона, смеси α- ин-
терферона и
β- интерферона, а также γ- интерферона в разных популяциях клеток.
Некоторым недостатком производных госсипола, затрудняющим их изучение и исполь-
зование в качестве ЛС, является практическая нерастворимость их в воде. Для устранения
этого недостатка были получены комплексы, состоящие из комбинации полимера – носителя
и низкомолекулярных компонентов. Преимуществом комплексов является аддитивность
свойств образующейся системы; физико-химические свойства которой определяются носи-
телем, а физиологическая активность – производными госсипола.
Изучение активности полученных комплексов производных госсипола с N-поливи-
нилпирролидоном показало их практическую нетоксичность и высокую специфическую ак-
тивность.
Для рометина было показано, что его антиоксидантная активность превышает таковую
токоферола, уступает несколько ионолу. Показана также способность продлевать продолжи-
тельность жизни животных при нормабирической гипоксической гипоксии до 91,8
±5 мин
(при контроле 49,9
±5 мин).
Изучение интерферониндуцирующей активности свидетельствует о его способности ин-
дуцировать высокие титры интерферона в зависимости от пути введения и времени контакта
с клеткой.
287
Do'stlaringiz bilan baham: |