|
НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ, НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
ЎЗБЕКИСТОН ВРАЧЛАР АССОЦИАЦИЯСИНИНГ БЮЛЛЕТЕНИ
ных систем метаболизма этанола и в первую
очередь микросомальной системы его окис-
ления (МЭОС) цитохрома Р–450, в особен-
ности его изофермента CYP 2E1.
Указанная
система в норме также участвует в активном
метаболизме примерно 10–15% поступающе-
го этанола, однако в качестве резерва в орга-
низме заложена способность к активации этой
системы, когда ее способности по обработке
этанола возрастают в 8–10 раз. В результате
активации CYP 2E1 этанол метаболизируется
с образованием реактивных форм кислорода
(супероксид–анион–радикал, Н2О2, синглет-
ный кислород, гидроксил–радикал, алкоксил–
радикал, пероксил–радикал, нитроксил–ра-
дикал), что приводит к большому расходу и
истощению антиоксидантных систем печени,
включающих глутатион, каталазу, супероксид-
дисмутазу, глутатионпероксидазу[4,5,22]. В
дальнейшем супероксиды взаимодействуют
с липидами, инициируя процессы их перекис-
ного окисления (ПОЛ). Следствием является
синтез свободных радикалов (молекул водо-
рода и кислорода с неспаренным электроном),
усугубляющих оксидативный стресс, что мор-
фологически соответствует проявлениям ге-
патита [4,5,22] [2,3].
С учетом того, что НАЖБП сопряжена с це-
лым рядом метаболических нарушений, со-
временная терапия должна быть комплексной,
направленной на коррекцию всех звеньев,
вовлеченных в патологический процесс. Тем
не менее, на настоящий момент оптимальная
терапия НАЖБП до сих пор не разработана.
Большинство клинических исследований, за-
вершенных к настоящему времени, оцениваю-
щих эффективность различных лечебных про-
токолов, к сожалению, имеют небольшую
выборку пациентов, гетерогенные критерии
включения и конечные точки, что затрудняет
их сравнительный анализ и последующую си-
стематизацию. Согласно современным реко-
мендациям диетотерапия и коррекция образа
жизни являются базисной лечебной тактикой
для пациентов с НАЖБП. Во многих исследо-
ваниях доказана способность гипокалорийной
диеты и физических упражнений уменьшать
выраженность стеатоза и процессов некровос-
паления при НАЖБП [1]. У пациентов с избы-
точной массой тела или ожирением снижение
массы тела на 7–10% является облигатным
условием для клинически значимого регресса
некровоспалительных изменений в печени.
Предпочтительно снижение калоража пищи на
500–1000 ккал для достижения динамики сни-
жения веса в 0,5–1 кг/нед [12]. Пациентам с
НАЖБП подходит средиземноморский тип пи-
тания: потребление большого количества
фруктов (с учетом их калорийности), овощей,
рыбы, ограничение потребления жирного
«красного» мяса. Учитывая негативную роль
фруктозы и насыщенных жиров, рекомендует-
ся ограничение их потребления у пациентов с
НАЖБП [13]. Пациентам с НАЖБП необходи-
мо увеличение физической активности. Пока-
заны умеренные аэробные нагрузки длитель-
ностью 150–200 минут в неделю (ходьба в
среднем темпе, плавание, езда на велосипе-
де). Регулярная физическая активность позво-
ляет добиться редукции висцерального ожи-
рения, уменьшения уровня триглицеридов и
концентрации свободных жирных кислот в
плазме крови, а также уменьшения инсулино-
резистентности [14, 15]. Помимо аэробных, си-
ловые тренировки также успешно позволяют
добиться регресса массы тела и улучшения
гистологической картины печени [15, 16]. Наи-
лучший эффект при терапии НАЖБП достига-
ется при комбинировании гипокалорийной ди-
еты с физическими упражнениями. Согласно
рекомендациям Европей ской ассоциации по
изучению заболеваний печени (European
Association for the Study of the Liver, EASL), Ев-
ропейской ассоциации по изучению диабета
(European Association for the Study of Diabetes,
EASD), Европейской ассоциации по изучению
ожирения (European Association for the Study of
Obesity, EASO), фармакотерапия должна на-
значаться пациентам с НАСГ, особенно лицам
с выраженным фиброзом печени (≥ F2). Паци-
ентам с менее выраженной формой НАЖБП,
однако с наличием маркеров, способствующих
прогрессии заболевания (сахарный диабет,
метаболический синдром, устойчивое повы-
шение АЛТ), также может потребоваться на-
значение фармакотерапии [12]. На ряду с дру-
гими препаратами входящими в стандарты
лечения различных проявлений метаболиче-
ского синдрома, на сегодняшний день рас-
шифрованы различные эффекты УДХК, явля-
ющиеся базисом для применения данного
препарата у пациентов с различными форма-
ми НАЖБП. УДХК обладает цитопротектив-
ным, антиапоптическим, иммуномодулирую-
щим и антифибротическим эффектами
[48–50]. На текущий момент УДХК обладает
самой широкой доказательной базой при тера-
пии НАСГ среди других гепатопротекторных
препаратов[49]. Накопленные на сегодняшний
день экспериментальные и клинические дан-
ные свидетельствуют о том, что УДХК пред-
ставляет собой лекарственный препарат
131
ИЛМИЙ-АМАЛИЙ ТИББИЁТ ЖУРНАЛИ, 2/2022
Do'stlaringiz bilan baham: |
