РОЛЬ ШАПЕРОНОВ
ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Абакумец В.Ю., студ., Саган В.В., студ.
Международный государственный экологический институт
имени А. Д. Сахарова, филиал БГУ,
Минск, Республика Беларусь
Научный руководитель: Богданова Н.В., к.х.н., ст. преп.
Шапероны — это класс белков, функция которых состоит в вос-
становлении правильной третичной структуры белков, а также об-
разовании и диссоциации белковых комплексов. Многие шапероны
являются белками теплового шока, действуя как катализаторы, кото-
рые облегчают сборку, не являясь частью собранного комплекса.
Шаперонная функция Hsp72 основана на его способности вза-
имодействовать с гидрофобными участками белков-мишеней. Ги-
дрофобные участки могут быть экспонированы на молекулах вновь
синтезированных пептидов или у белков, утративших вследствие
стресса свою нативную конформацию.
Можно полагать, что именно дефицит Hsp72 в β-клетках не по-
зволяет синтезированным в поджелудочной железе человека молеку-
лам инсулина приобрести функционально необходимую третичную
структуру для взаимодействия с рецептором, что является важней-
шей причиной инсулинорезистентности. Доказано, что не только
в поджелудочной железе, но и в клетках периферических органов,
потребляющих глюкозу, также отмечается уменьшенная экспрессия
белка Hsp72.
В настоящее время ведутся исследования с целью создания мето-
дов активизации синтеза Hsp72 у пациентов с СД2. Особенностью
шаперонов Hsp72 является существование конституционной и ин-
дуцибельной его формы. Функции конституционной в клетке заклю-
чается в том, что данный тип шаперонов связывается с поврежден-
ными или вновь синтезированными полипептидами и помогают им
принять нативную конформацию; т.е., способствуют фолдингу вновь
синтезирующихся или рефолдингу денатурированных вследствие
стресса полипептидных цепей, последующей их сборке в биологиче-
562
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ски активные олигомерные структуры, а также участвуют в доставке
белков в определенные органеллы. Экспрессия индуцибельной фор-
мы Hsp72 вызывается тепловым шоком, снижением температуры,
либо другими стрессорными факторами.
Самый простой способ, который можно использовать для акти-
вации экспрессии Hsp72 в клетках живого организма (
in vivo
) — это
воздействовать повышенными температурами. Любая клетка ор-
ганизма в ходе реакции на действие стрессового фактора начинает
синтез белков теплового шока. По данным иммуноблоттинга с при-
менением антител, узнающих только Hsp72, содержание этого белка
в клетке заметно возрастает в течение 12 часов после теплового шока
и затем остается постоянным в течение 48 ч.
Таким образом, исследования в данной области позволяют осу-
ществлять целенаправленный поиск методов коррекции нарушений
при формировании активных форм инсулина при диабете 2 типа.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
563
Do'stlaringiz bilan baham: |