Farmatsevtika texnologiyasini rivojlantirish istiqbollari ilmiy-texnika taraqqiyotining ta'siri bilan chambarchas bog'liq

Farmatsevtika texnologiyasini rivojlantirish istiqbollari ilmiy-texnika taraqqiyotining ta'siri bilan chambarchas bog'liq. Eng yangi ilmiy kashfiyotlar asosida mehnat unumdorligini keskin oshiruvchi, tayyor mahsulot sifatini yaxshilaydigan prinsipial yangi, yanada mukammal va samarali texnologik jarayonlar yaratilmoqda.

Texnologiya ishlab chiqarishning kelajakdagi iqtisodiy ko'rsatkichlariga sezilarli ta'sir ko'rsatadi, kam operatsion, resurslarni tejaydigan va chiqindisiz jarayonlarni ishlab chiqishni, ularni maksimal darajada mexanizatsiyalash, avtomatlashtirish va kompyuterlashtirishni talab qiladi.
Texnologik jarayonlarni bashorat qilish va optimallashtirish uchun texnologik fan va amaliyotda mustahkam o'rin olgan matematik tajriba rejalashtirish muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda. Bu usul optimallashtirish parametrini unga ta'sir etuvchi omillar bilan bog'laydigan matematik modellarni olish imkonini beradi va uzoq jarayonsiz ularning optimal texnologik rejimlarini aniqlash imkonini beradi.
Shunday qilib, texnologiyalar eng kam xarajat evaziga optimal yakuniy natijalarni aniqlashning yangi zamonaviy usullarini oldi, bu esa fanning bevosita ishlab chiqarish kuchiga aylanishining yaqqol misolidir.
Texnologiyaning roli va imkoniyatlarining ortib borishi natijasida g’oyaning paydo bo’lishidan, ilmiy tadqiqotlarning dastlabki natijalaridan tortib, sanoat ishlab chiqarishiga joriy etishgacha bo’lgan muddatlar g’ayrioddiy qisqartiriladi.
Farmatsevtika texnologiyasini rivojlantirish istiqbollari zamonaviy farmakoterapiya talablari bilan belgilanadi, bu esa terapevtik nuqtai nazardan eng samarali dori vositalarini yaratishni nazarda tutadi, ular minimal dori moddalari bilan nojo'ya ta'sir ko'rsatadi. Ushbu muammoni hal qilish biofarmatsiya qoidalari va tamoyillariga asoslangan bo'lib, dozalash shaklining tarkibi va turini optimal tanlash va optimal texnologik jarayonlardan foydalanishga asoslangan. Bu ko'plab mamlakatlarda biofarmatsevtika tadqiqotlarining keng tarqalishi va chuqurlashishini tushuntiradi.
Biroq, dori vositalarini olish va retseptlashning biofarmatsevtik jihatlarini o'rganish, organizmdagi dori vositalarining "taqdiri" ni o'rganish - bu yuqorida shakllantirilgan muammoni hal qilishning birinchi bosqichidir. Keyingi sa'y-harakatlarni dori vositalarini ishlab chiqarish va ulardan foydalanishda olingan ma'lumotlarni amaliyotga tatbiq etishga yo'naltirish, ularning qisqa muddatliligi kabi kamchiliklarni bartaraf etish; patologik markazga dorivor moddalarni notekis qabul qilish; selektiv harakatning yo'qligi; barqarorlikning yo'qligi va boshqalar.
Faqatgina faol moddalarning optimal bioavailligini ta'minlaydigan dorilarni oqilona deb hisoblash mumkin. Binobarin, an'anaviy dori-darmonlar, masalan, planshetlar, malhamlar, shamlar va boshqalar, agar ular oqilona farmakoterapiyani ta'minlasa, zamonaviy dori vositalari deb hisoblanishi mumkin.
Farmatsevtik texnologiyaning birlamchi vazifalari suvda va lipidlarda kam eriydigan dorivor moddalarning eruvchanligini oshirishdan iborat; bir hil va heterojen dori tizimlarining barqarorligini oshirish; dori vositalarining ta'sir qilish muddatini uzaytirish; belgilangan farmakologik xususiyatlarga ega maqsadli dori vositalarini yaratish.
Biologik faol moddalar ta'sirining boshqarilishi va yo'nalishini yaxshilash farmatsevtika texnologiyasini rivojlantirishning asosiy yo'nalishi hisoblanadi. Faol moddalarning boshqariladigan chiqarilishi bilan ishlab chiqilgan dori tizimlari tezda terapevtik ta'sirga erishishga, ularning qon plazmasidagi terapevtik kontsentratsiyasini uzoq vaqt davomida doimiy darajada ushlab turishga imkon beradi. Amaliyot shuni ko'rsatadiki, bunday dori vositalaridan foydalanish kurs dozasini kamaytirishga, tirnash xususiyati beruvchi ta'sirini va dorivor moddalarning haddan tashqari dozasini bartaraf etishga va yon ta'sirlarning chastotasini kamaytirishga imkon beradi.
Og'iz orqali va transdermal foydalanish uchun terapevtik tizimlar (9-bobga qarang) ayniqsa diqqatga sazovordir, ularning assortimenti har yili ko'plab mamlakatlarda kengayib bormoqda.
Zamonaviy farmakoterapiya sohasida eng istiqbolli bo'lganlar dorilarni organlarga, to'qimalarga yoki hujayralarga maqsadli etkazib berish bilan terapevtik tizimlardir. Maqsadli etkazib berish dorivor moddalarning toksikligini sezilarli darajada kamaytirishi va ularni iqtisodiy jihatdan ishlatishi mumkin. Hozirgi vaqtda qo'llanilayotgan dorivor moddalarning 90% ga yaqini maqsadga erisha olmaydi, bu esa farmatsevtika texnologiyasida ushbu sohaning dolzarbligini ko'rsatadi.
Dori-darmonlarni maqsadli etkazib berish bilan terapevtik tizimlarni uchta guruhga bo'lish odatiy holdir:
· birinchi avlod dori vositalarining tashuvchilari (mikrokapsulalar, mikrosferalar) ma'lum bir organ yoki to'qima yaqinida tomir ichiga yuborish uchun mo'ljallangan;
· hajmi 1 mikrondan kam bo'lgan ikkinchi avlod dori vositalarining tashuvchilari (nanokapsulalar, lipozomalar) kolloid tashuvchilar deb ataladigan bitta guruhga birlashtiriladi. Ular asosan taloq va jigarda - hujayralarga boy to'qimalarda tarqalgan
· Komi retikulo-endotelial tizimi. Fenobarbital, diazepam, prednizolon, insulin, prostaglandinlar bilan nanokapsulalarni olish usullari ishlab chiqilgan; sitostatiklar, kortikosteroidlar bilan nanosferalar; lipozomalar fermentlarni, xelatlovchi va kemoterapevtik, yallig'lanishga qarshi, virusga qarshi va oqsilli (insulin) moddalarni etkazib berish uchun o'rganilmoqda;
· uchinchi avlod dori vositalarining tashuvchilari (antikorlar, glikoproteinlar) yuqori darajadagi selektiv ta'sir va maqsadli etkazib berishni ta'minlash uchun yangi imkoniyatlar ochadi.
Dori vositalarini maqsadli organga tashish va mahalliy etkazib berish uchun magnit bilan boshqariladigan tizimlardan foydalanish mumkin. Organda dori omborini yaratib, ular uning ta'sirini uzaytirishi mumkin.

1. Dori vositalarini yaratish, klinikagacha o'rganish va klinikadan oldingi sinovdan o'tkazish.

Qadim zamonlardan beri mavjud bo'lgan o'simlik, hayvonot va mineral xom ashyolardan dori vositalarini olishning asosiy manbai 19-asr o'rtalarida hozirgi kungacha mavjud bo'lgan kimyoviy sintez yo'li bilan olingan dorivor moddalar bilan almashtirildi. 20-asr boshlarida antitoksik, mikroblarga qarshi zardoblar va profilaktik vaksinalar koʻrinishidagi moddalarni olish usuli keng tarqaldi. 40-yillarda antibiotiklar va sulfanilamidlar texnologiyasi ishlab chiqildi. 70-yillar biotexnologiyaning rivojlanishi bilan ajralib turdi, u tez rivojlanayotgan bo'lsa-da, hozirda ilmiy-texnika taraqqiyotining oldingi qatoriga chiqdi.
So'nggi 20 yil ichida dori terapiyasining imkoniyatlari va samaradorligi sezilarli darajada kengaydi, bu ko'plab yangi dori vositalari va birinchi navbatda antibiotiklar va sulfanilamidlar kabi yuqori samarali dori vositalarini yaratish va tibbiyot amaliyotiga joriy etish bilan bog'liq. yangi avlod, shuningdek, psixotrop, gipotenziv, diabetga qarshi va boshqalar. Tibbiyot amaliyotida qo'llaniladigan dori vositalarining nomenklaturasi 60-80% ga yangilangan va 40 mingdan ortiq individual va kombinatsiyalangan formulalarni o'z ichiga oladi. Bunga, birinchi navbatda, kimyo, farmatsevtika, biotibbiyot va boshqa turdosh fanlarning fundamental muvaffaqiyatlari yordam berdi, bu esa farmatsevtika sanoatining yanada rivojlanishini ta'minladi.
1. Dori vositalarini yaratish, klinikagacha o'rganish va klinikadan oldingi sinovdan o'tkazish.
Qadim zamonlardan beri mavjud bo'lgan o'simlik, hayvonot va mineral xom ashyolardan dori vositalarini olishning asosiy manbai 19-asr o'rtalarida hozirgi kungacha mavjud bo'lgan kimyoviy sintez yo'li bilan olingan dorivor moddalar bilan almashtirildi. 20-asr boshlarida antitoksik, mikroblarga qarshi zardoblar va profilaktik vaksinalar koʻrinishidagi moddalarni olish usuli keng tarqaldi. 40-yillarda antibiotiklar va sulfanilamidlar texnologiyasi ishlab chiqildi. 70-yillar biotexnologiyaning rivojlanishi bilan ajralib turdi, u tez rivojlanayotgan bo'lsa-da, hozirda ilmiy-texnika taraqqiyotining oldingi qatoriga chiqdi.
So'nggi 20 yil ichida dori terapiyasining imkoniyatlari va samaradorligi sezilarli darajada kengaydi, bu ko'plab yangi dori vositalari va birinchi navbatda antibiotiklar va sulfanilamidlar kabi yuqori samarali dori vositalarini yaratish va tibbiyot amaliyotiga joriy etish bilan bog'liq. yangi avlod, shuningdek, psixotrop, gipotenziv, diabetga qarshi va boshqalar. Tibbiyot amaliyotida qo'llaniladigan dori vositalarining nomenklaturasi 60-80% ga yangilangan va 40 mingdan ortiq individual va kombinatsiyalangan formulalarni o'z ichiga oladi. Bunga, birinchi navbatda, kimyo, farmatsevtika, biotibbiyot va boshqa turdosh fanlarning fundamental muvaffaqiyatlari yordam berdi, bu esa farmatsevtika sanoatining yanada rivojlanishini ta'minladi.
1.1. Yangi dori vositalarini (dorilarni) izlash va ishlab chiqish usullari
Yangi dorivor moddalar va preparatlarni yaratish juda mashaqqatli va qimmat jarayon bo'lib, unda ko'plab kasblar vakillari ishtirok etadilar: kimyogarlar, farmatsevtlar, farmakologlar, toksikologlar, klinisyenler, biologlar va boshqalar. Mutaxassislarning bu birgalikdagi sa'y-harakatlari har doim ham muvaffaqiyatli emas. Shunday qilib, sintez qilingan 7 ming birikmadan faqat bittasi dori vositasiga aylanadi.
Yangi sintetik dorivor moddalarni yoki dorivor o'simlik xom ashyosidan moddalarni izlash uchun barqaror nazariyalar hali ishlab chiqilmagan.
Sintezlangan dori-darmonlarni maqsadli izlashning umumiy qabul qilingan qonuni ularning fizik-kimyoviy xususiyatlarini hisobga olgan holda farmakologik ta'sir va tuzilish o'rtasidagi aloqalarni o'rnatishdir. Hozirgi vaqtda yangi dori vositalarini izlash (A.N.Kudrin bo'yicha) quyidagi yo'nalishlarda olib borilmoqda.
Biologik faol moddalarni empirik o‘rganish ko‘pgina moddalar ma’lum bir farmakologik faollikka ega degan fikrga asoslanadi. Ushbu tadqiqot "sinov va xato" usuliga asoslangan bo'lib, uning yordamida farmakolog olingan moddalarning u yoki bu farmakoterapevtik guruhga tegishliligini aniqlaydi. Keyin ular orasidan eng faol moddalar tanlanadi va ularning o'ziga xos faolligi va toksiklik darajasi mavjud dorilar - harakatdagi analoglar bilan solishtirganda belgilanadi. Farmakologik faol moddalarni tanlashning bunday usuli skrining deb ataladi. Bu juda qimmat va vaqt talab qiladigan usul, chunki siz ko'p miqdordagi turli xil biologik faol moddalar bilan shug'ullanishingiz kerak.
O'rganilayotgan moddaning birlamchi tadqiqot doirasi uning tabiatiga bog'liq. Agar u ma'lum miqdordagi birikmalarning hosilasi bo'lsa, unda, qoida tariqasida, ular faqat uning o'ziga xos ta'sirini qiyosiy o'rganish bilan cheklanadi. Agar modda asl bo'lsa, unda maqsadli har tomonlama o'rganish rejalashtirilgan. Bunday birikma potentsial dori moddasi sifatida qaraladi. Dastlabki rejalashtirish bosqichida tadqiqot kimyoviy va fizik xususiyatlarni o'rganish, standartlashtirish va sifat nazorati usullarini ishlab chiqishni o'z ichiga oladi. Keyingi eksperimental tadqiqotlar faqat uning standart sifat va miqdoriy xususiyatlarini ta'minlaydigan texnologiya orqali olingan moddaning partiyalari bilan amalga oshirilishi kerak.
Mavjud dori vositalarining tuzilmalarini o'zgartirish juda keng tarqalgan sohadir. Kimyogarlar mavjud birikmadagi bir radikalni boshqasi bilan almashtiradilar, masalan, metil, etil, propil va boshqa molekulyar og‘irligi yuqori bo‘lgan boshqa alkil radikallari yoki aksincha, asl molekulaga yangi kimyoviy elementlar, xususan, galogenlar, nitroguruhlar kiritadilar. yoki asosiy tuzilishga boshqa o'zgartirishlar kiritish. Ushbu yo'l moddaning molekulasining tuzilishini o'zgartirishga imkon beradi, bu uning faolligining o'zgarishiga, salbiy xususiyatlarning va toksiklikning pasayishiga olib keladi va terapevtik ta'sirga mutlaqo yangi yo'nalish beradi.
Ilm-fanning rivojlanishi bilan yangi dori vositalarini optimal izlash hayotiy jarayonlarda ishtirok etuvchi biologik faol moddalarni aniqlashga, turli kasalliklarning patogenezi asosida yotgan patofiziologik va patokimyoviy jarayonlarni ochib berishga asoslanishi kerakligi aniq bo'ldi. farmakologik ta'sir mexanizmlarini chuqur o'rganish kabi. Skrining tadqiqotlariga yondashuvlar tasodifiy kuzatishlar usuliga emas, balki yaxshilangan xususiyatlarga va kutilgan faollikka ega bo'lgan moddalarning yo'naltirilgan sinteziga asoslanishi kerak.
Dorivor moddalarni maqsadli sintez qilish deganda farmakologik xossalari oldindan belgilangan moddalarni izlash tushuniladi. Kutilayotgan faollikka ega bo'lgan yangi tuzilmalarni sintez qilish ko'pincha kimyoviy birikmalar sinfida amalga oshiriladi, bu erda moddalar allaqachon topilgan bo'lib, ular tadqiqotchi uchun zarur bo'lgan aspektda ma'lum bir ta'sir yo'nalishiga ega. Farmakologik faollikning moddaning tuzilishi bilan bog'liqligi to'g'risida zarur dastlabki ma'lumotlar yo'qligi sababli moddalarning maqsadli sintezini birikmalarning yangi kimyoviy sinflarida amalga oshirish qiyinroq. Bundan tashqari, tanlangan asosiy moddaga turli xil radikallar kiritiladi. Suvda va yog'larda eriydigan moddani olish juda muhimki, u qonga singib ketishi, undan qon to'qimalari to'siqlari orqali organlarga o'tishi va keyin hujayra membranalari bilan aloqaga kirishishi yoki ular orqali kirib borishi mumkin. hujayra va biomolekulalar bilan birlashadi. dorivor moddalardagi eng keng tarqalgan radikallar va ularning suv va lipidlarga yaqinligi keltirilgan. Ushbu va shunga o'xshash radikallar yordamida lipotrop moddalarning terapevtik faolligini oshirish mumkin. Masalan, ftorning fenotiazin seriyasidagi psixotrop dorilar molekulasiga va glyukokortikoid gormonlar molekulasiga kiritilishi ularning faolligini sezilarli darajada oshiradi. Yangi biologik faol moddalarni izlash organizm hayotida ishtirok etuvchi moddalar (mediatorlar, vitaminlar, gormonlar) yoki biokimyoviy jarayonlarning (ferment substratlari, kofermentlar va boshqalar) almashtirib bo'lmaydigan ishtirokchilari bo'lgan moddalarning antagonistlarini sintez qilishda qoniqarli natijalar beradi. .
Yangi dorivor moddalarni sintez qilishda ularning farmakologik faolligi nafaqat molekula hajmi va shakli, balki kosmosdagi molekulalarning holatiga ta'sir qiluvchi sterik omillar bilan ham belgilanadi. Masalan, trans-amin (tranilsipromin) antidepressant ta'sirga ega

rag'batlantiruvchi ta'sirga ega. Uning geometrik izomeri sis-amin antidepressant ta'sirini saqlab qoladi, lekin ayni paytda uning qo'zg'atuvchi ta'siri yo'qoladi va harakatning qarama-qarshi tinchlantiruvchi komponenti paydo bo'ladi, bu amaliy jihatdan juda qimmatlidir.
Izomerlar nafaqat farmakologik faollikni, balki toksiklikni ham o'zgartirishi mumkin. Sis-aminning LDso (sichqonlarda) bo'yicha toksikligi trans-aminnikidan 6 baravar kam, shuning uchun yangi preparatni maqsadli sintez qilishda uning izomerlarini o'rganish kerak bo'ladi.
Tasodifiy skrining yangi birikmalarning samaradorligi va xavfsizligini o'rganish uchun bir qator testlardan foydalangan holda hayvonlarda skrining tadqiqotlari asosida yangi sintetik yoki tabiiy moddalarni olish imkonini beradi. Yaqinda ushbu kompleks skrining tadqiqoti yordamida tibbiyot amaliyotiga psixotrop antidepressant preparat - pirazidol, virusga qarshi dori - arbidol va boshqalar kiritildi.
Tibbiyot amaliyotida o'simlik xom ashyosidan olingan dorivor moddalar katta ahamiyatga ega, ular sintetik moddalarga nisbatan bir qator afzalliklarga ega (engilroq, ko'pincha uzoq muddatli ta'sir); ular odatda allergik asoratlarni keltirib chiqarmaydi.
Shuni ta'kidlash kerakki, asl dorivor moddalarni izlash har doim ham iqtisodiy jihatdan foydali emas, ayniqsa rivojlanmagan mamlakatlar uchun, chunki ularni ishlab chiqarishga olib kelish uchun katta xarajatlar talab etiladi va bu moddalar asosida ishlab chiqarilgan dori vositalarining yuqori narxi ularni amalga oshirishning imkoni yo'q. iste'molchi. Shuning uchun ko'plab farmatsevtika kompaniyalari dori vositalarini yaratish uchun import qilinadigan moddalardan foydalanadilar, ular yaxshi
tibbiy amaliyotda tavsiya etilgan va patentni himoya qilish muddati tugagan. Ushbu dorilar generiklar (ge-nerics) deb ataladi. Ushbu yondashuvga misol sifatida sulfametoksazol (0,4 g) va trimetoprim (0,08 g) asosida septrim (ingliz kompaniyasi "Welcome") va biseptol (Polsha kompaniyasi "Polfa") ishlab chiqarish bo'lishi mumkin. Dori vositalarini yaratishning bunday usuli bozorni ular bilan tezda to'ldirishga, ularni yaratishning iqtisodiy xarajatlarini sezilarli darajada kamaytirishga, yordamchi moddalar va texnologik usullarni yanada maqbul tanlash hisobiga sifatini yaxshilashga imkon beradi.
Shuni ta'kidlash kerakki, generik dori vositalarining narxi ba'zan import qilinadigan shunga o'xshash dorilar narxining 20-60% ni tashkil qiladi.
Klinikada allaqachon qo'llanilgan dorilarning turli xil tana tizimlariga ta'sirini diqqat bilan kuzatib borish orqali yangi xususiyatlarni aniqlash. Shunday qilib, b-adrenergik blokerlarning gipotenziv xususiyati, atsetilsalitsil kislotasining antitrombotik faolligi aniqlandi.
Kombinatsiyalangan dori vositalarini yaratish yangi dori vositalarini topish usullaridan biridir. Ushbu dorilarni yaratish asosidagi tamoyillar boshqacha bo'lishi mumkin.
Ko'pincha, kombinatsiyalangan dorilar kasallikning sababiga va kasallikning patogenezida asosiy bo'g'inlarga etarli ta'sir ko'rsatadigan dorilarni o'z ichiga oladi. Kombinatsiyalangan preparat odatda kichik yoki o'rta dozalarda dorivor moddalarni o'z ichiga oladi, agar ular o'rtasida sinergik hodisalar mavjud bo'lsa - ta'sirni kuchaytirish yoki yig'ish shaklida o'zaro kuchaytirish. Kombinatsiyalangan dorilar qiziqarli, chunki ular yaratilgan sinergiya tamoyillari salbiy hodisalar bo'lmaganda yoki minimal darajada terapevtik ta'sirga erishishga imkon beradi. Bundan tashqari, dorivor moddalarning kichik dozalarini kiritish kasallikka javoban organizmda rivojlanadigan tabiiy himoya yoki kompensatsiya mexanizmlarini buzmaydi. Patologiyaning individual aloqalarini bostiradigan vositalarga tananing mudofaasini rag'batlantiradigan dorivor moddalarni qo'shish tavsiya etiladi.
Markaziy asab tizimining faoliyatini tartibga soluvchi kombinatsiyalangan dori vositalariga tegishli ravishda ijro etuvchi organlar - yurak, qon tomirlari, buyraklar va boshqalarning faoliyatiga ta'sir qiluvchi moddalar bo'lishi kerak.
Kombinatsiyalangan antimikrobiyal preparatlar har bir mikrobial ko'payish va hayotni qo'llab-quvvatlash tizimiga zarar etkazadigan tarkibiy qismlardan iborat.
Kombinatsiyalangan preparatlar ko'pincha asosiy moddaning samaradorligini oshiradigan (kengaytiruvchi) yoki uning salbiy ta'sirini yo'q qiladigan qo'shimcha ingredientlarni o'z ichiga oladi. Shunday qilib, paratsetamol va kodeinni o'z ichiga olgan "Solpadein R" kombinatsiyalangan preparati alohida olingan moddalarga nisbatan aniqroq og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadi, chunki og'riq impulslari butun periferiyadan markazga va aksincha (kodein) "bir-biriga yopishadi". markaziy ta'sirga ega va paratsetamol bu bilan birga periferikdir). Bundan tashqari, ikkita moddaning bu kombinatsiyasi ta'sirning davomiyligi va samaradorligini saqlab, ularning dozasini kamaytirishga imkon beradi.
Ko'pgina kasalliklarning oldini olish va davolash uchun, shuningdek, tananing infektsiyalarga chidamliligini oshirish va boshqa ko'plab hollarda ko'pincha iz elementlarini o'z ichiga olgan multivitaminli preparatlar qo'llaniladi. Ularning kompozitsiyalari maqsadni hisobga olgan holda tuzilgan: umumiy maqsadli multivitaminlar ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", " Unicap Yu" va boshqalar); asab va yurak-qon tomir tizimi kasalliklarining oldini olish uchun ("Biovital", "Multivitamins plus", "Jelly Royal"); kariesning oldini olish uchun ("We-Daylin F", "We-Daylin F-ADS with temir", "Vitaftor"); saraton kasalligining oldini olish uchun ("Bolalar uchun antioksidant", "Suprantioksidant", "Triovit"); homiladorlik davrida foydalanish uchun ("Gravinova", "Materna", "Polivit nova vita", "Pregnavit"). Ularning turli xil dozalash shakllari (planshetlar, efervesan tabletkalar, tabletkalar, siroplar, tomchilar, kapsulalar, eritmalar va boshqalar), turli xil dozalash rejimi va foydalanish shartlari mavjud.
Kombinatsiyalangan vitaminli formulalarning keng assortimenti har bir alohida holat uchun dori vositalarini individual tanlash imkonini beradi.
1.2 Dori vositalarining eksperimental tadqiqi va klinik sinovlari.
Zamonaviy farmakoterapiyaning qat'iy talabini - nojo'ya ta'sirlarsiz optimal terapevtik ta'sirni ta'minlash uchun preparatning minimal dozasini amalga oshirish faqat yangi dori vositalarini preklinik va klinik bosqichlarda to'liq o'rganish bilan mumkin.
Biologik faol moddalarni klinikagacha (eksperimental) o'rganish shartli ravishda farmakologik va toksikologik bo'linadi. Ushbu tadqiqotlar o'zaro bog'liq va bir xil ilmiy tamoyillarga asoslanadi. Potentsial farmakologik moddaning o'tkir toksikligini o'rganish natijalari keyingi farmakologik tadqiqotlar uchun ma'lumot beradi, bu esa o'z navbatida moddaning surunkali toksikligini o'rganish darajasi va davomiyligini belgilaydi.
Farmakologik tadqiqotlarning maqsadi tekshirilayotgan mahsulotning - kelajakdagi dorivor moddaning terapevtik samaradorligini, uning asosiy tana tizimlariga ta'sirini aniqlash, shuningdek, farmakologik faoliyat bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni aniqlashdir.
Farmakologik vositaning ta'sir qilish mexanizmini, agar mavjud bo'lsa, asosiy ta'sir turlarini emas, balki boshqa dorilar bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirini o'rnatish juda muhimdir.
Farmakologik tadqiqotlar kerakli ta'sirni topish uchun moddalarning bir martalik dozasini doimiy ravishda oshirib yuborish bilan mos keladigan kasalliklar yoki patologik sharoitlarning modellari bo'yicha amalga oshiriladi. Dastlabki farmakologik tadqiqotlar ma'lumotlari allaqachon moddaning toksikligi haqida ba'zi fikrlarni berishi mumkin, bu maxsus tadqiqotlar bilan chuqurlashtirilishi va kengaytirilishi kerak.
Farmakologik vositani toksikologik tadqiq qilishda eksperimental hayvonlarning organizmiga mumkin bo'lgan zararli ta'sirning tabiati va jiddiyligi aniqlanadi. Tadqiqotning to'rt bosqichi mavjud.
1. Farmakologik faoliyatning asosiy turini hayvonlarda bir nechta eksperimental modellarda o'rganish, shuningdek, preparatning farmakodinamikasini o'rnatish.
2.Dorining bir martalik dozasi bilan o'tkir toksikligini o'rganish
o'zgartirish (kirish) tomonning mavjudligini aniqlash maqsadida amalga oshiriladi
Bir martalik dozani oshirib yuborish bilan reaktsiyalar va
o'lim sabablarini tahlil qilish; terapevtik ta'sirning kengligi yoki
Erlixning terapevtik indeksi (maksimal nisbati
maksimal terapevtik bir xil doza), bu mumkin emas
klinik sharoitda o'rnatish. O'tkir toksiklikni o'rganayotganda
qiymatlar turli hayvonlar turlari uchun DLso qiymatini aniqlaydi
ga nisbatan tur sezuvchanlik koeffitsientini hisoblang
DL50max / DE50min ni o'zgartiring. Agar bu omil 1 bo'lsa yoki
unga yaqin bo'lsa, bu tur tuyg'usining yo'qligini ko'rsatadi
ishonch. Agar koeffitsient sezilarli darajada farq qilsa
birliklar, bu zaharli moddalarning boshqa zo'ravonligini ko'rsatadi
har xil turdagi sutemizuvchilarga farmakologik vositaning ta'siri
eksperimentalni qayta hisoblashda hisobga olinishi kerak
odamlar uchun samarali doza.
3.Birikmaning surunkali zaharliligini aniqlash
farmakologik vositani takroriy qo'llashni o'z ichiga oladi
oldindan jinsiy aloqaga qarab ma'lum vaqt
klinikada foydalanishning rejalashtirilgan kursi. Tergov agenti
odatda kuniga uch dozada qo'llaniladi: terapevtikga yaqin,
aniqlash uchun mo'ljallangan terapevtik va maksimal
toksiklik. Tajriba davomida hajm aniqlanadi
hayvonlarning oziq-ovqat va suv iste'moli, ularning vazni dinamikasi, o'zgarishi
umumiy holat va xatti-harakatlar (reaksiyalar); gematologlar tomonidan amalga oshiriladi
kimyoviy va biokimyoviy tadqiqotlar. Tajriba oxirida
hayvonlar so'yiladi va patomorfologik tadqiqotlar o'tkaziladi
ichki organlar, miya, suyaklar, ko'zlar.
4. Farmakologlar tomonidan o'ziga xos toksiklikni o'rnatish
kimyoviy vosita (kanserogen ™, mutagenlik, embriotoksik).
ness, gonadotoksiklik, alerjenik xususiyatlar, shuningdek
giyohvandlikka qaramlikni keltirib chiqarish qobiliyati, immunotoksik
kimning harakatlari).
Sinov agentining eksperimental hayvonlar organizmiga zararli ta'sirini aniqlash tadqiqotchilarga qaysi organlar va to'qimalar potentsial preparatga eng sezgir ekanligi va klinik sinovlarni o'tkazishda nimalarga alohida e'tibor berish kerakligi haqida ma'lumot beradi.
Hayvonlarda yangi farmakologik vositalarni o'rganish ushbu birikmalarning fiziologik va biokimyoviy jarayonlari asosan o'xshash hayvonlar va odamlarga ta'siri o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjudligi haqidagi ma'lumotlarga asoslanadi. Hayvonlar o‘rtasida moddalar almashinuvining intensivligi, ferment tizimlarining faolligi, sezgir retseptorlari va boshqalar bo‘yicha sezilarli tur farqlari mavjudligi sababli, filogenetik jihatdan bir necha turdagi hayvonlar, jumladan, mushuklar, itlar, maymunlar ustida tadqiqotlar olib borilmoqda. insonga yaqinroq.
Shuni ta'kidlash kerakki, laboratoriya (eksperimental) tadqiqotlarni o'tkazishning shunga o'xshash sxemasi oddiy va murakkab dori uchun maqbuldir, eksperimentda majburiy qo'shimcha biofarmatsevtik tadqiqotlar rejalashtirilgan, bu dozalash shakli va uning turini optimal tanlashni tasdiqlaydi. tarkibi.
Yangi dori vositasini (uning farmatsevtik, farmakologik va toksikologik xususiyatlari) eksperimental klinikadan oldingi o'rganish odatda Farmakologiya qo'mitasining ko'rsatmalarida tavsiflangan va yaxshi laboratoriya amaliyoti (GLP) talablariga javob berishi kerak bo'lgan standart birlashtirilgan usullarga muvofiq amalga oshiriladi. - Yaxshi laboratoriya amaliyoti (NLP).
Farmakologik moddalarni klinikadan oldingi tadqiqotlar klinikada dori vositalarini oqilona tekshirish sxemasini ishlab chiqish va ularning xavfsizligini oshirish imkonini beradi. Yangi moddalarni (dorilarni) klinikgacha tadqiq qilishning katta ahamiyatiga qaramay, ularning samaradorligi va bardoshliligi to'g'risidagi yakuniy xulosa faqat klinik sinovlardan so'ng va ko'pincha tibbiy amaliyotda keng qo'llanilishining ma'lum bir davridan keyin shakllanadi.
Yangi dori vositalari va dori vositalarining klinik sinovlari rejalashtirish, amalga oshirish (loyihalash), monitoring, muddatlar, audit, tahlil, hisobot va hisobni yuritishni tartibga soluvchi yaxshi klinik amaliyot (GCP) xalqaro standarti talablariga maksimal darajada muvofiq holda amalga oshirilishi kerak. tadqiqot.
Dori vositalarining klinik sinovlarini o'tkazishda mazmuni ma'lum ma'noga ega bo'lgan maxsus atamalar qo'llaniladi. Keling, GCP tomonidan qabul qilingan asosiy shartlarni ko'rib chiqaylik.
Klinik tadkikotlar - terapevtik ta'sirini tekshirish yoki nojo'ya reaktsiyani aniqlash uchun odamlarda tekshirilayotgan dori vositasini tizimli o'rganish, shuningdek uning samaradorligi va xavfsizligini aniqlash uchun so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va organizmdan chiqarilishini o'rganish.
Tadqiqot mahsuloti - faol moddaning yoki platseboning farmatsevtik shakli bo'lib, u o'rganilayotgan yoki klinik tadkikotda taqqoslash uchun ishlatiladi.
Homiy (buyurtmachi) - klinik tadqiqotlar tashabbusi, boshqaruvi va/yoki moliyalashtirish uchun javobgarlikni o'z zimmasiga oladigan jismoniy yoki yuridik shaxs.
Tergovchi - bu klinik sinovni o'tkazish uchun mas'ul shaxs.
Sinov predmeti - tekshirilayotgan mahsulotning klinik sinovlarida ishtirok etuvchi shaxs.
Klinik sinovlar sifatini ta'minlash - bu umumiy va kasbiy etika normalari, standart ishlash tartib-qoidalari va hisobotlar asosida o'tkazilgan sinovlarning GCP talablariga muvofiqligini ta'minlash bo'yicha chora-tadbirlar majmui.
Klinik sinovlar uchun ishlab chiqaruvchi preparatning ma'lum miqdorini ishlab chiqaradi, uning sifatini VFS loyihasida belgilangan talablarga muvofiq nazorat qiladi, so'ngra qadoqlanadi, etiketlanadi ("Klinik sinovlar uchun" ko'rsatilgan) va tibbiy muassasalarga yuboriladi. Dori vositalari bilan bir vaqtda klinik bazalarga quyidagi hujjatlar yuboriladi: taqdimot, Dori vositalari davlat ilmiy-tadqiqot markazining qarori, klinik sinovlar dasturi va boshqalar.
Yuridik nuqtai nazardan klinik sinovlarni o'tkazish to'g'risidagi qaror va ularni axloqiy nuqtai nazardan asoslash hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda olingan eksperimental ma'lumotlarni baholashga asoslanadi. Eksperimental, farmakologik va toksikologik tadqiqotlar natijalari yangi preparatni odamlarda sinab ko'rishning maqsadga muvofiqligi to'g'risida ishonchli dalillarni keltirishi kerak.
Amaldagi qonunchilikka muvofiq, yangi dori vositasining klinik sinovlari dori vositasini davolash uchun mo‘ljallangan kasalliklarga chalingan bemorlarda o‘tkaziladi.
Sog‘liqni saqlash vazirligi turli farmakologik toifalarga mansub yangi dori vositalarini klinik tadqiq qilish bo‘yicha yo‘riqnomalarni tasdiqladi. Ular tibbiyot muassasalarining yetakchi olimlari tomonidan ishlab chiqilib, Tibbiyot fanlari davlat ilmiy-tadqiqot markazi Prezidiumi tomonidan muhokama qilinadi va tasdiqlanadi. Ushbu tavsiyalarni qo'llash bemorlarning xavfsizligini ta'minlaydi va klinik sinovlar darajasini yaxshilashga yordam beradi.
Har qanday inson tadqiqotlari yaxshi tashkil etilishi va nazorat qilinishi kerak. Noto'g'ri o'tkazilgan testlar axloqiy emas deb hisoblanadi. Shu munosabat bilan klinik sinovlarni rejalashtirishga katta e'tibor beriladi.
Shifokorlar faoliyatida har doim ham bemor va jamiyat manfaatlariga mos kelmaydigan tor kasbiy manfaatlarning oldini olish, shuningdek, inson huquqlarini ta'minlash maqsadida dunyoning ko'plab mamlakatlarida (AQSh, Buyuk Britaniya, Germaniya va boshqalar) .) odamlarda dori vositalarining ilmiy izlanishlarini nazorat qilish uchun maxsus axloqiy komissiyalar tuzilgan. Ukrainada ham axloqiy qo‘mita tashkil etilgan.
Odamlarda tibbiy tadqiqotlarning axloqiy jihatlari bo'yicha xalqaro hujjatlar qabul qilindi, masalan, inson manfaatlarini, xususan, uning sog'lig'i daxlsizligini himoya qilishni aks ettiruvchi Nyurnberg kodeksi (1947), shuningdek Xelsinki deklaratsiyasi (1947). 1964), jamoatchilikda biotibbiyot tadqiqotlari bo'yicha shifokorlar uchun tavsiyalarni o'z ichiga oladi. Ularda ko'rsatilgan qoidalar tavsiya xarakteriga ega va shu bilan birga ushbu mamlakatlar qonunlarida nazarda tutilgan jinoiy, fuqarolik va ma'naviy javobgarlikdan ozod qilmaydi.
Ushbu tizimning tibbiy va huquqiy asoslari bemorlarning xavfsizligini va o'z vaqtida etarli darajada davolanishini, jamiyatni eng samarali va xavfsiz dori vositalari bilan ta'minlashni kafolatlaydi. Faqatgina rasmiy sinovlar, uslubiy jihatdan to'g'ri rejalashtirilgan, bemorlarning holatini ob'ektiv baholagan holda, shuningdek, ilmiy tahlil qilingan eksperimental ma'lumotlar asosida yangi dori vositalarining xususiyatlari haqida to'g'ri xulosalar chiqarish mumkin.
Dori vositalarining turli farmakoterapevtik guruhlari uchun klinik sinov dasturlari sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Shu bilan birga, dasturda doimo aks ettirilgan bir qator asosiy qoidalar mavjud: testning maqsad va vazifalarini aniq shakllantirish; test o'tkazish uchun tanlash mezonlarini aniqlash; bemorlarni test va nazorat guruhlariga ajratish usullarini ko'rsatish; har bir guruhdagi bemorlar soni; dorivor preparatning samarali dozalarini belgilash usuli; nazorat qilinadigan dori vositasini tekshirish muddati va usuli; mos yozuvlar dori va / yoki platsebo ko'rsatmasi; qo'llaniladigan dori ta'sirini miqdoriy baholash usullari (ro'yxatga olinishi kerak bo'lgan ko'rsatkichlar); olingan natijalarni statistik qayta ishlash usullari (2.3-rasm).

Klinik sinov dasturi Etika komissiyasi tomonidan majburiy ko'rib chiqilishi kerak.
Yangi dori vositasini sinovdan o‘tkazishda ishtirok etayotgan bemorlar (ko‘ngillilar) qonun hujjatlarida belgilangan tartibda testlarning tabiati va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan oqibatlari, preparatning kutilayotgan samaradorligi, xavf darajasi to‘g‘risida ma’lumot olishlari, hayot va sog‘liqni sug‘urta qilish shartnomasini tuzishlari shart. , va sinovlar davomida malakali xodimlarning doimiy nazorati ostida bo'lish. Bemorning sog'lig'i yoki hayotiga tahdid mavjud bo'lgan taqdirda, shuningdek bemor yoki uning qonuniy vakilining iltimosiga binoan klinik tadqiqotlar rahbari sinovlarni to'xtatib turishi shart. Bundan tashqari, klinik sinovlar preparatning yo'qligi yoki samarasizligi, shuningdek, axloqiy me'yorlar buzilgan taqdirda to'xtatiladi.
Ukrainada umumiy dori vositalarining klinik sinovlari ularning bioekvivalentligini aniqlash uchun "Cheklangan klinik sinovlar" dasturi doirasida amalga oshiriladi.
Klinik tadkikotlar jarayonida dori vositalari o'zaro bog'liq bo'lgan to'rt bosqichga bo'linadi: 1 va 2 - oldindan ro'yxatga olish; 3 va 4 - ro'yxatdan o'tgandan keyin.
Tadqiqotning birinchi bosqichi cheklangan miqdordagi bemorlarda (20-50 kishi) amalga oshiriladi. Maqsad - dorivor mahsulotning bardoshliligini aniqlash.
Ikkinchi bosqich - 60-300 bemor uchun asosiy va nazorat guruhlari ishtirokida va bir yoki bir nechta taqqoslash dori vositalaridan (standartlardan) foydalanish, afzalroq, bir xil ta'sir mexanizmi bilan. Maqsad keyingi sinovlarni optimal tarzda qo'llab-quvvatlash uchun preparatni boshqariladigan terapevtik (uchuvchi) tadqiqotini o'tkazish (diapazonlarni aniqlash: doza - foydalanish tartibi va iloji bo'lsa, doza - ta'sir). Baholash mezonlari odatda klinik, laboratoriya va instrumental ko'rsatkichlardir.
Uchinchi bosqich - 250-1000 yoki undan ko'p odam. Maqsad - dori vositalarining xavfsizligi va samaradorligi o'rtasidagi qisqa muddatli va uzoq muddatli muvozanatni o'rnatish, uning umumiy va nisbiy terapevtik qiymatini aniqlash; duch keladigan nojo'ya reaktsiyalarning tabiatini, uning ta'sirini o'zgartiruvchi omillarni (boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri va boshqalarni) o'rganish. Sinovlar ushbu preparatni qo'llashning mo'ljallangan shartlariga iloji boricha yaqinroq bo'lishi kerak.
Klinik sinov natijalari har bir bemor uchun individual standart kartada qayd etiladi. Sinov yakunida olingan natijalar umumlashtiriladi, statistik qayta ishlanadi va dalolatnoma shaklida (Davlat ilmiy-texnika tadqiqot markazi talablariga muvofiq) tuziladi, u asoslantirilgan xulosalar bilan yakunlanadi.
Dori vositalarining klinik sinovlari to‘g‘risidagi hisobot Dori vositalari davlat ilmiy-tadqiqot markaziga yuboriladi va u yerda har tomonlama ekspertizadan o‘tkaziladi. Dori vositalari davlat ilmiy-tadqiqot markaziga kelib tushgan barcha materiallarni ekspertizadan o‘tkazishning yakuniy natijasi uni klinik sharoitda qo‘llashni tartibga soluvchi dori vositasidan foydalanish bo‘yicha yo‘riqnoma hisoblanadi.
Tibbiy mahsulot klinik foydalanish uchun tavsiya etilishi mumkin, agar u shunga o'xshash ta'sir ko'rsatadigan ma'lum dori vositalaridan samaraliroq bo'lsa; ma'lum dori-darmonlarga nisbatan yaxshi bardoshlik (bir xil samaradorlik bilan); mavjud dori vositalaridan foydalanish muvaffaqiyatsiz bo'lgan sharoitlarda samarali; iqtisodiy jihatdan foydaliroq, qo'llashning sodda usuli yoki qulayroq dozalash shakliga ega; kombinatsiyalangan terapiyada mavjud dori vositalarining toksikligini oshirmasdan samaradorligini oshiradi.
Tadqiqotlarning to'rtinchi bosqichi (post-marketing) 2000 yoki undan ortiq kishi uchun dori tibbiy foydalanish va sanoat ishlab chiqarish uchun tasdiqlanganidan keyin (dori dorixonaga etkazib berilgandan keyin) amalga oshiriladi. Asosiy maqsad - nojo'ya ta'sirlar to'g'risida ma'lumot to'plash va tahlil qilish, terapevtik ahamiyatini va yangi preparatni buyurish strategiyasini baholash. To'rtinchi bosqichda tadqiqot preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalardagi ma'lumotlar asosida amalga oshiriladi.
Yangi dori vositalarining klinik sinovlarini o'tkazishda ularning sifatini ta'minlash eng muhim vazifa hisoblanadi. Ushbu maqsadga erishish uchun klinik sinovlar nazorat qilinadi, tekshiriladi va tekshiriladi.
Monitoring - bu monitor tomonidan amalga oshiriladigan klinik tadqiqotlarni nazorat qilish, kuzatish va tekshirish faoliyati. Monitor klinik tadqiqotlar tashkilotchisining (homiyning) ishonchli shaxsi bo'lib, u tadqiqotning borishini bevosita nazorat qilish (olingan ma'lumotlarning protokol ma'lumotlariga muvofiqligi, axloqiy me'yorlarga muvofiqligi va boshqalar) uchun mas'ul bo'lib, tergovchiga yordam beradi. sud jarayonini o'tkazish va uning homiy bilan aloqasini ta'minlash.
Audit - bu klinik tadqiqotlarni xizmatlar yoki unda ishtirok etmaydigan shaxslar tomonidan mustaqil tekshirish.
Auditni mamlakatda dori vositalarini ro'yxatga olish uchun mas'ul bo'lgan davlat organlari vakillari ham amalga oshirishi mumkin. Bunday hollarda audit tekshirish deb ataladi.
Umumiy maqsadga erishish uchun parallel ravishda ishlaydigan monitor, auditorlar va rasmiy inspektorlar klinik sinovlarning zarur sifatini ta'minlaydilar.
Ko'p sonli bemorlarni qamrab olgan klinik sinovlarni o'tkazishda tadqiqot natijalarini tezda qayta ishlash zarurati tug'iladi. Shu maqsadda Pfizer korporatsiyasi informatikaning yangi usullarini (Viagra preparatini o'rganish jarayonida olingan ma'lumotlar bazasini qayta ishlash uchun Q-NET kompyuter dasturi) ishlab chiqdi, bu sizga mutaxassislar ishtirokidagi klinik sinovlar natijalari bilan tanishish imkonini beradi. 1450 bemor turli mamlakatlarda joylashgan 155 klinik markazlarda olib boriladi. Bunday dasturlarni yaratish klinik sinovlar bosqichida yangi dori vositalarini ilgari surish vaqtini minimal darajaga qisqartirish imkonini beradi.
Shunday qilib, dorilarning samaradorligi va xavfsizligi kafolatlanadi:
· klinikada testlar;
· dori vositalaridan keng tarqalgan tibbiy foydalanish bilan marketingdan keyingi klinik tadqiqotlar;
· yuqoridagi barcha bosqichlarda natijalarni to'liq tekshirish.
Dori vositalarining samaradorligi va xavfsizligini har tomonlama baholash va natijalarni uch bosqichda ekstrapolyatsiya qilish mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar mexanizmlarini, preparatning toksiklik darajasini aniqlashga, shuningdek, eng maqbul sxemalarni ishlab chiqishga imkon beradi. foydalanish uchun.
Yangi dori vositalarini yaratish va ishlab chiqarishda klinik tajribani keng jalb etgan holda biofarmatsevtika tamoyillarini, kimyoviy va farmatsevtika texnologiyalarining eng so‘nggi yutuqlarini maqbul uyg‘unlashtirishga asoslangan kompleks yondashuv istiqbollari yuzaga kelmoqda. Ushbu muammoga bunday yondashuv farmatsevtika amaliyotida sifat jihatidan yangi bo‘lib, dori vositalarini yaratish va qo‘llashning murakkab jarayonida yangi imkoniyatlarni ochib berishi shubhasiz.
2. Xalq tabobatini takomillashtirish yo‘llari
Ta'siri allaqachon ma'lum bo'lgan yangi dori vositalarini ishlab chiqishda ularning o'ziga xosligini oshirishga harakat qilinmoqda. Shunday qilib, salbutanol - yangi bronxodilatatorlardan biri - yurakning adrenergik retseptorlariga kam ta'sir ko'rsatadigan dozalarda b-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi. Prednizolon kortizonga qaraganda qimmatroq steroiddir, chunki xuddi shunday yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega u organizmdagi tuzlarni kamroq darajada ushlab turadi.
Dori vositalarining achchiq yoki nordon ta'mi, yoqimsiz hidi, oshqozon-ichak traktining bezovta qiluvchi ta'siri, in'ektsiya paytida og'riq, sekin so'rilishi, metabolik jarayonlarning sekin yoki tezlashishi, beqarorlik va boshqalar kabi nomaqbul xususiyatlarini bartaraf etish uchun farmakoterapiyada.
dorivor moddalarning turli modifikatsiyalari qo'llaniladi (biologik, fizik-kimyoviy, kimyoviy). Dori moddasining strukturasida oʻzgarishlar mavjudligini koʻrsatish uchun moddaning kimyoviy modifikatsiyasini bildiruvchi “prodrug” atamasi kiritildi. Tanadagi bu yangi birikma fermentatsiyadan o'tadi va uning o'zgarmas shakli sifatida chiqariladi. Hozirda xorijda 100 dan ortiq turdagi dori vositalari ishlab chiqarilmoqda, ularning tarkibida antibiotiklar, steroid gormonlar, prostaglandinlar mavjud.
Kombinatsiyalangan deb ataladigan dorilarga alohida e'tibor berilishi kerak, unda tarkibiy qismlarning kombinatsiyasi asosli ilmiy tajriba asosida amalga oshiriladi.
Virusli respiratorli infektsiyalarning patogenezi (organizmdagi kasallik jarayonining boshlanishi va rivojlanishining sababi) yuqori nafas yo'llarining turli qismlariga ta'sir qiluvchi murakkab murakkab jarayon bo'lganligi sababli, sovuqqa qarshi preparatlar murakkab bo'lishi va polifarmakoterapevtik ta'sirga ega bo'lishi kerak. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, kompleks tayyorgarlik patogenetik zanjirning turli bo'g'inlarida harakat qiladigan va sovuqning asosiy belgilarini yo'q qiladigan moddalarni o'z ichiga olishi kerak.
Coldrex tabletkalari 500 mg paratsetamol, 5 mg fenilefrin gidroxloridi (metazon), 25 mg kofein, 20 mg terpingidrat, 30 mg askorbin kislotadan iborat.
Paratsetamol analjezik va antipiretik ta'sirga ega, kimyoviy tuzilishi bo'yicha fenatsetinga yaqin va uning faol metaboliti bo'lib, analjezik ta'sir ko'rsatadi. Biroq, fenasetindan farqli o'laroq, u methemoglobinemiyaga olib kelmaydi, buyraklarning quvurli apparatlariga toksik ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, aspirindan farqli o'laroq, paratsetamol ülserogen ta'sirga ega emas, oshqozon-ichakdan qon ketishiga olib kelmaydi va hatto oshqozon yarasi bilan og'rigan bemorlar tomonidan ham qo'llanilishi mumkin; analgindan farqli o'laroq, u granulotsitopeniya va granulotsitoz ko'rinishida qon asoratlarini keltirib chiqarmaydi.
Fenilefrin gidroxloridi (metazon) alfa-adrenergik retseptorlarga ta'sir qilib, burun shilliq qavatidagi arteriolalarning torayishiga olib keladi, shishishni engillashtiradi va shilimshiqni, burun tiqilishini yo'q qilishga, rinoreyani kamaytirishga va burun nafasini normallashtirishga yordam beradi.
Kofein paratsetamolning analjezik ta'sirini kuchaytiradi, umumiy tonik ta'sirga ega va bemorning farovonligini yaxshilaydi.
Terpinggidrat bronxlarda sekretsiyaning parchalanishiga va uning ekspektoratsiyasini osonlashtiradi; nafas olish yo'llarini tiqilib qolishdan xalos qiladi, nafas olishni osonlashtiradi; yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega.
Askorbin kislotasi organizmdagi S vitamini etishmovchiligini to'ldiradi, immunitet tizimini faollashtiradi, to'qimalarning nafas olishini normallantiradi, shu bilan tananing mudofaa mexanizmlarini mustahkamlashga hissa qo'shadi.
Coldrexning boshqa kombinatsiyalangan preparatlari ham ma'lum: Coldrex Hot Rem (issiq suvda eritish uchun qoplardagi kukun) va Coldrex Knight (sirop), ular tarkibida paratsetamoldan tashqari tinchlantiruvchi va antipiretik ta'sirga ega prometazin gidroxlorid, shuningdek, antiallergik xususiyatlar va antitussiv ta'sirga ega bo'lgan dekstrametorfan gidrobromid. U, kodeindan farqli o'laroq, nafas olishni susaytirmaydi, giyohvandlikka olib kelmaydi. Ushbu kombinatsiyalangan dorilar tomoq og'rig'i yoki nafas qisilishi uchun foydalidir. Kechqurun ularni qabul qilish tunda antitussiv ta'sir ko'rsatadi, bu esa uyquni normallashtirishga yordam beradi.
Kombinatsiyalangan preparatning namunasi, shuningdek, xuddi shu farmatsevtika kompaniyasi tomonidan planshetlar shaklida ishlab chiqarilgan Solpadein Solubl (500 mg paratsetamol, 8 mg kodein, 30 mg kofein). Periferik va markaziy og'riq retseptorlariga tez ko'p yo'nalishli ta'siri tufayli preparat operatsiyadan keyingi og'riq sindromini bartaraf etish uchun tavsiya etiladi. Samaradorlik nuqtai nazaridan u analgindan ustundir.
500 mg paratsetamol va 50 mg kofein (FF "Darnitsa" tomonidan ishlab chiqarilgan) o'z ichiga olgan planshetlar shaklida ishlab chiqarilgan "Pafein" kombinatsiyalangan preparati engil og'riq qoldiruvchi, antipiretik va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. "Pafein" ning bir qismi bo'lgan kofein paratsetamolning farmatsevtik ta'sirini oshiradi, uzaytiradi va tezlashtiradi. "Pafein" ta'sirida kataral hodisalar (lakrimatsiya, tomoq og'rig'i, burun burunlari) kamayadi, zaharlanish belgilari (zaiflik, terlash va boshqalar) tezda yo'qoladi. "Pafein" kasallikning dastlabki belgilarida ayniqsa samarali.
"Panadol extra" kombinatsiyalangan preparati 500 mg paratsetamol va 65 mg kofeinni o'z ichiga oladi, u samarali analjezik hisoblanadi.
So'nggi yillarda dori bozorida paratsetamol va antigistamin, ekspektoran, antitussiv, bronxodilatator va yallig'lanishga qarshi dori-darmonlarni o'z ichiga olgan ko'plab kombinatsiyalangan preparatlar sotildi. Shunday qilib, Tomapirin (Boehringer Inhelheim tomonidan ishlab chiqarilgan) paratsetamol (200 mg) atsetilsalitsil kislotasi (250 mg) bilan birlashtiriladi, bu ushbu moddalarning analjezik va antipiretik ta'sirini kuchaytirishga olib keladi. Ushbu moddalarning kofein (50 mg) bilan kombinatsiyasi ushbu kompozitsiyaning kombinatsiyasi samaradorligini taxminan 40% ga oshirishga olib keladi, buning natijasida paratsetamol va atsetilsalitsil kislotasi dozasini kamaytirish mumkin bo'ladi. Bundan tashqari, bu kombinatsiyani tayyorlashning bardoshliligini yaxshilashga olib keladi.
Difengidramin va boshqa antigistaminlar paratsetamol bilan birgalikda bronxit, allergik rinitda kasallik belgilarini bartaraf etish uchun ishlatiladi. Fenilefrin, efedrin, psevdoefedrin va boshqalar kabi dorilar burun shilliq qavatining shishishini kamaytiradigan samarali vazokonstriktor dorilardir. Paratsetamol bilan birgalikda ular rinit, o'tkir respirator kasalliklar bilan og'rigan bolalarda bosh og'rig'i, isitma, yuqori nafas yo'llarining shilliq qavatida tiqilishi bartaraf etish uchun ishlatiladi. Antitussivlar (difengidramin) paratsetamol bilan birgalikda gripp va shamollash bilan og'rigan odamlarda bosh og'rig'i, isitma, tomoq og'rig'i va yo'talni yo'qotish uchun ishlatiladi.Agar shamollash, gripp, allergik rinit, bronxit bilan bog'liq simptomlarni yo'qotish uchun ishlatilsa.
Vaginal tabletkalar ko'rinishidagi ("Polfa" tomonidan ishlab chiqarilgan) taniqli "Ginalgin" kombinatsiyalangan preparati xlorquinal-dol va metronidazolni o'z ichiga oladi. Shu sababli, u anaerob gramm-manfiy va gramm-musbat bakteriyalarga qarshi keng ta'sir doirasiga ega. "Ginalgin" bakterial flora, vaginal trichomoniasis va bakteriyalar, trichomonas va zamburug'larning bir vaqtning o'zida ta'siridan kelib chiqqan vaginitni davolashda juda samarali.
So'nggi paytlarda tibbiy amaliyotda malham ko'rinishidagi kombinatsiyalangan preparatlarning ilmiy asoslangan kompozitsiyalari keng qo'llanilmoqda.
Muayyan kasallikning belgilariga ko'p qirrali ta'sir ko'rsatadigan kombinatsiyalangan dorilarni qo'llash zamonaviy farmakoterapiya talablarini maksimal darajada oshirish, samaradorligini oshirish va ko'p, ko'pincha kutilmagan nojo'ya ta'sirlardan qochish imkonini beradi.
Farmatsevtika texnologiyasidagi muhim masala suvda va lipidlarda kam eriydigan dori vositalarining eruvchanligini oshirishdan iborat, chunki ularning biologik mavjudligi ko'p jihatdan zarrachalar hajmiga bog'liq. Bundan tashqari, moddaning erishi jarayoni qattiq eritma interfeysidagi fazalar o'tish hodisalari bilan bog'liqligi ham ma'lum. Ushbu jarayonning intensivligi interfeys maydoniga bog'liq. Biroq, moddalarning dispersiyasi, hatto mikronlanishi har doim ham ularning erishi va so'rilish tezligining oshishiga olib kelmaydi. Molekulalararo kogeziya kuchlarining ortishi, zarrachalarning elektr zaryadining mavjudligi ularning kattalashishi - agregatsiyasiga olib keladi. Bularning barchasi kam eriydigan moddalarning suvli eritmalarini olishga imkon bermaydi va shuning uchun xo'ppoz, oqsil denaturatsiyasi, nekroz, to'qimalarning suvsizlanishi, emboliya va boshqa asoratlar kabi istalmagan hodisalarning oldini olish uchun moy va spirtli eritmalar shaklida in'ektsiya.
Dori vositalarining suvda va boshqa erituvchilarda eruvchanligini oshirish ularning samaradorligini sezilarli darajada oshirishni nazarda tutadi. Bunga quyidagilar yordamida erishish mumkin:
· kosolventlar (benzil benzoat, benzil spirt, propilen glikol, polietilen oksidi va boshqalar);
· gidrotropik vositalar (geksametilentetramin, karbamid, natriy benzoat, natriy salitsilat, novokain va boshqalar);
· eritish hodisasi, masalan, A, D, E, K vitaminlari, steroid gormonlar, barbituratlar, antibiotiklar, sulfanilamidlar, efir moylari va boshqalar, bu nafaqat moddalarning eruvchanligini oshirishga, balki ularning barqarorligini sezilarli darajada oshirishga imkon beradi. . Masalan, Ingalipt aerozolli dori tizimi;
· murakkablashuv hodisalari, masalan, yod kaliy yodidning konsentrlangan eritmalarida, polienli antibiotiklarda - polivinilpirolidon ishtirokida yaxshi eriydi. Dorivor moddalarning eruvchanligini oshirishdan tashqari, kompleks hosil bo'lish hodisasi shilliq qavat yoki terida dorivor moddaning tirnash xususiyati qobiliyatini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Masalan, yod kabi antiseptik polivinil spirti bilan murakkab birikma hosil qilib, "Iodinol" ni olish uchun ishlatiladigan o'ziga xos cauterizing ta'sirini yo'qotadi. Ba'zi hollarda kompleks birikmalarning shakllanishi hosil bo'lgan mahsulotning bioavailability sezilarli darajada oshishiga va shu bilan birga uning terapevtik samaradorligini sezilarli darajada oshishiga olib keladi. Shunday qilib, xloramfenikol - polietilen oksidi kompleksi antibiotikning o'zidan 10-100 baravar samaraliroq.
Kam eriydigan moddalarning erish tezligini sezilarli darajada oshirish, qattiq tashuvchi matritsada termoyadroviy yoki eritish (keyinchalik erituvchini distillash) yo'li bilan disperslangan dori bo'lgan qattiq dispers tizimlardan foydalanish orqali yordam berishi mumkin. Shunday qilib, aymalinning eruvchanligi 40 marta, sinerizin - 120 marta, reserpin - 200 marta va boshqalar ortadi. Bundan tashqari, tashuvchi polimerlarning fizik-kimyoviy xususiyatlarini (molekulyar og'irlik, eruvchanlik) o'zgartirish orqali dori moddasining biologik mavjudligini tartibga solish va maqsadli dozalash shakllarini yaratish mumkin.
Farmatsevtika texnologiyasining eng muhim muammosi dori tizimlarini barqarorlashtirishdir. Buning sababi shundaki, dorivor moddalar, asosan, dori vositalarini tayyorlash va saqlash jarayonida kimyoviy (gidroliz, sovunlanish, oksidlanish, polimerlanish, rasemizatsiya va boshqalar), fizik (bug'lanish, konsistensiyaning o'zgarishi, qatlamlanish) ta'sirida. , zarrachalarning kattalashishi) va biologik (achchiqlanish va boshqalar) hodisalari ularning xususiyatlarini o'zgartiradi. Shu maqsadda turli xil kimyoviy usullar (stabilizatorlar, antioksidantlar, konservantlar va boshqalar qo'shiladi) yoki fizik usullar (suvsiz erituvchilardan foydalanish, tok inert gazda ampulalash, parakondensatsiya usuli, tabletkalar va drajelarga himoya qobiqlarni qo'llash, mikrokapsulyatsiya va h.k.) .).
Heterojen dori tizimlarini (suspenziyalar, emulsiyalar) barqarorlashtirish uchun qalinlashtiruvchi moddalar va emulsifikatorlar sirt faol moddalar va IUD shaklida qo'llaniladi.
Bu erda "immobilizatsiyalangan" dorilarga misol keltirish o'rinlidir: anemiyani davolash uchun fermentlar, gormonlar, mukopolisaxaridlar, temirdan olingan dekstranlar va albuminlar; ularning ta'sirini barqarorlashtirish va uzaytirish uchun yaratilgan gamma globulinlar, nuklein kislotalar, interferon va boshqalar (9.2-kichik bo'limga qarang).
Farmatsevtika texnologiyasining bir xil darajada muhim muammosi bu dorilarning ta'sir qilish vaqtini uzaytirishdir, chunki ko'p hollarda biosuyuqliklar va tana to'qimalarida uzoq vaqt davomida qat'iy belgilangan kontsentratsiyani saqlash kerak. Antibiotiklar, sulfanilamidlar va boshqa antibakterial dorilarni qabul qilishda farmakoterapiyaning ushbu talabiga rioya qilish ayniqsa muhimdir, ularning konsentratsiyasining pasayishi bilan davolash samaradorligi pasayadi va mikroorganizmlarning chidamli shtammlari ishlab chiqariladi, ularni yo'q qilish uchun yuqori dozalarda. dori talab qilinadi va bu, o'z navbatida, nojo'ya ta'sirlarning kuchayishiga olib keladi ...
Uzoq muddatli dori ta'siriga turli usullar yordamida erishish mumkin:
· fiziologik, bu organizmdan moddaning so'rilishi yoki chiqarilishi tezligining o'zgarishini ta'minlaydi. Bunga ko'pincha preparatni in'ektsiya joyidagi to'qimalarni sovutish, qon so'ruvchi stakan yordamida yoki gipertonik yoki vazokonstriktor eritmalarni kiritish orqali erishiladi, buyraklar chiqarish funktsiyasini bostiradi;
· kimyoviy - preparatning kimyoviy tuzilishini o'zgartirish yo'li bilan (komplekslash, polimerizatsiya, esterifikatsiya va boshqalar);
· texnologik - ma'lum xususiyatlarga ega bo'lgan tashuvchini tanlash, eritmaning yopishqoqligini o'zgartirish, dozalash shakli turini tanlash va boshqalar. Masalan, distillangan suvda tayyorlangan pilokarpin gidroxloridli ko'z tomchilari 6-8 daqiqadan so'ng ko'zning shox pardasi yuzasidan yuviladi. Xuddi shu
· 1% li metiltsellyuloza eritmasida tayyorlangan va yuqori yopishqoqlikka ega bo'lgan va shuning uchun assimilyatsiya yuzasiga yopishgan tomchilar 1 soat davomida ushlab turiladi.
Ko'z tomchilarini malham bilan almashtirish orqali, pilokarpin gidroxloridning suvli eritmasi bilan solishtirganda, uning ta'sir qilish muddatini deyarli 15 baravar oshirish mumkin. Shunday qilib, yopishqoqlik yoki dozalash shaklining turi kabi texnologik ko'rsatkichni o'zgartirish orqali preparatning ta'sir qilish muddatini va uning samaradorligini oshirish mumkin.
Farmatsevtika texnologiyasida boshqa muammolar ham mavjud bo'lib, ularni hal qilish yanada ilg'or dori vositalarini yaratishga va natijada ularning terapevtik samaradorligini oshirishga olib kelishi mumkin, masalan, yoshga bog'liq dori vositalarini yaratish, mikrobial tozaligini oshirish. dori vositalari, yanada progressiv idish va qadoqlash materiallarini yaratish, kam chiqindili va ekologik toza texnologiyalarni joriy etish, biotexnologiyani yanada rivojlantirish va boshqalar, bu esa, o‘z navbatida, dori vositalarining sifati va terapevtik samaradorligini bosqichma-bosqich oshirishga xizmat qiladi.
So'nggi paytlarda farmakologlar va boshqa mutaxassislarni an'anaviy yoki klassik dorilardan farqli o'laroq, quyidagi xususiyatlar bilan tavsiflangan farmakokinetik xususiyatlarga ega bo'lgan maqsadli dorilar deb ataladigan tubdan yangi turdagi dori vositalarini yaratish muammosi o'ziga jalb qilmoqda.
· uzoq muddatli harakat;
· faol moddalarning nazorat ostida chiqarilishi;
· ularning maqsadli transporti .
Yangi avlod dori vositalari odatda yuqoridagi talablarga qisman yoki to'liq javob beradigan terapevtik tizimlar deb ataladi.
Terapevtik dori tizimi (TLS) - bu dori yoki moddalarni o'z ichiga olgan qurilma, preparatning chiqarilishini nazorat qiluvchi element, tizim joylashgan platforma va terapevtik dastur.
TLS qat'iy belgilangan vaqt ichida tanani dorivor moddalar bilan doimiy ta'minlashni ta'minlaydi. Ular mahalliy va tizimli davolash uchun ishlatiladi. Bunday dorilarga misol qilib passiv tizimlar bo'lgan "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" va boshqalar bo'lishi mumkin (9.9-bo'limga qarang). Faol terapevtik tizimlarga misollar mavjud bo'lib, ularning harakati tashqaridan dasturlashtirilgan yoki o'z-o'zidan grammatikdir. Bunday terapevtik tizimlar chet elda yaratilgan, qimmat va shuning uchun tibbiy amaliyotda keng qo'llanilmaydi.
Shuni ta'kidlash kerakki, zamonaviy dori vositalarini yaratishning optimal strategiyasi faqat puxta rejalashtirilgan texnologik va biofarmatsevtik eksperimental tadqiqotlar va olingan ma'lumotlarning malakali talqini asosida ishlab chiqilishi mumkin.

2.1. An'anaviy tibbiyot biotexnologiyasi va kelajak dori vositalari

An'anaviy dori vositalarining shifobaxsh xususiyatlarini yaxshilash uchun dori vositalarini ishlab chiquvchi barcha mutaxassislarning sa'y-harakatlari ularni tayyorlashning yangi texnologiyalaridan foydalanishga, kompozitsiyani takomillashtirishga, o'ziga xosligini oshirishga va turli tizimlar va organlarga ta'sir qilishning eng to'liq mexanizmini o'rganishga qaratilgan. bir kishining. Ushbu yo'nalishdagi muvaffaqiyatlar tobora sezilarli bo'lib bormoqda va kelgusi ming yillikda dori vositalari ko'plab kasalliklarni davolashning yanada samarali va samarali vositasiga aylanishiga umid bor. Terapevtik tizimlar va biologik mahsulotlar ko'rinishidagi dori vositalari, xususan, sintetik yo'l bilan olish deyarli mumkin bo'lmagan peptidlar va proproteinlar kabi keng qo'llaniladi. Shu sababli, farmatsevtika sanoati uchun biotexnologiyaning ahamiyati ortib borayotgani aniq bo'ladi.
Hozirgi kunda biotexnologiya jadallik bilan ilmiy-texnika taraqqiyotining birinchi pogʻonasiga koʻtarilmoqda. Bunga, bir tomondan, kimyo va fizika yutuqlariga asoslangan zamonaviy molekulyar biologiya va genetikaning jadal rivojlanishi, ikkinchi tomondan, salomatlik holatini yaxshilashga qodir boʻlgan yangi texnologiyalarga zudlik bilan ehtiyoj koʻmaklashmoqda. va atrof-muhitni muhofaza qilish, eng muhimi, oziq-ovqat, energiya va mineral resurslar taqchilligini bartaraf etish.
Yurak-qon tomir, malign, irsiy, yuqumli, shu jumladan virusli kasalliklarni erta tashxislash va davolash imkonini beradigan interferonlar, insulinlar, gormonlar, antibiotiklar, vaktsinalar, monoklonal antikorlar va boshqalar kabi dori vositalarini yaratish va rivojlantirish biotexnologiyaning ustuvor vazifasi hisoblanadi. kasalliklar.
Mutaxassislarning fikricha, 90-yillarning oʻrtalariga kelib biotexnologik mahsulotlarning jahon bozori qariyb 150 milliard dollarni tashkil qilgan. Ishlab chiqarish hajmi va ro'yxatga olingan patentlar soni bo'yicha Yaponiya biotexnologiya bo'yicha rivojlanayotgan mamlakatlar orasida birinchi o'rinda, farmatsevtika mahsulotlari ishlab chiqarish bo'yicha ikkinchi o'rinda turadi. 1979 yilda jahon bozoriga 11 ta yangi antibiotiklar chiqarildi, ulardan 7 tasi Yaponiyada sintez qilindi. 1980 yilda Yaponiya farmatsevtika sanoati keng turdagi moddalarni ishlab chiqarishni o'zlashtirdi: penitsillinlar, sefalosporin C, streptomitsin, ikkinchi va uchinchi avlod yarim sintetik antibiotiklar, antineoplastik preparatlar va immunomodulyatorlar. Interferon ishlab chiqaruvchi o'nta etakchi jahon ishlab chiqaruvchilari orasida beshtasi yaponiyalik hisoblanadi. 1980 yildan beri firmalar immobilizatsiyalangan fermentlar va hujayralar bilan bog'liq texnologiyalarni ishlab chiqishda faol ishtirok etmoqda. Issiqlikka chidamli va kislotaga chidamli fermentlar olishga qaratilgan faol tadqiqotlar olib borilmoqda. Biotexnologiya yordamida olingan yangi mahsulotlarning 44 foizi farmatsiyada, atigi 23 foizi oziq-ovqat yoki kimyo sanoatida qo'llaniladi.
Biotexnologiya Yaponiyaning turli sohalariga, jumladan, vino va aroq, pivo, aminokislotalar, nukleidlar, antibiotiklar ishlab chiqarishga ta'sir qiladi; oziq-ovqat va farmatsevtika ishlab chiqarishini rivojlantirishning istiqbolli yo‘nalishlaridan biri sifatida qaralmoqda va shu asosda yangi sanoat texnologiyalarini yaratish bo‘yicha ilmiy-tadqiqot dasturiga kiritilgan. Gormonlar, interferonlar, vaksinalar, vitaminlar, aminokislotalar, antibiotiklar va diagnostika vositalari ishlab chiqarishning yangi texnologiyalarini rivojlantirishga qaratilgan Davlat dasturi ishlab chiqilmoqda.
Biotexnologiya mahsulotlari hajmi bo'yicha Yaponiyadan keyin ikkinchi o'rin va farmatsevtika mahsulotlarini ishlab chiqarish bo'yicha birinchi o'rin AQShga tegishli. Antibiotiklar jahon ishlab chiqarishining 12% ni tashkil qiladi. Insulin, odamning o‘sish gormoni, interferon, koagulyatsion omil VIII sintezi, diagnostik testlar, gepatit B ga qarshi vaksina va boshqa preparatlar, shakarni doimiy ravishda etil spirtiga aylantirishda sezilarli yutuqlarga erishildi. 1983 yilda insonning yuqori tozalikdagi leykotsit interferoni sintez qilindi. AQShning ko'plab farmatsevtika kompaniyalari genetik muhandislikni o'zlashtirgan. Biotexnologiya bilan bog'liq ommaviy axborot vositalari jadal rivojlanmoqda. Dunyoning boshqa mamlakatlarida ham biotexnologiya sohasida bir qator yutuqlar mavjud.
"Biotexnologiya" atamasi jamoaviy bo'lib, fermentatsiya texnologiyasi, immobilizatsiyalangan mikroorganizmlar yoki fermentlar yordamida biofaktorlardan foydalanish, genetik muhandislik, immun va oqsil texnologiyalari, hayvonlar va o'simliklarning hujayra madaniyatidan foydalanish texnologiyasi kabi sohalarni qamrab oladi.
Biotexnologiya - bu dori vositalarini ishlab chiqarish uchun tirik organizmlar va biologik jarayonlardan foydalanadigan texnologik usullar, shu jumladan genetik muhandislik yoki tirik tizimlarni, shuningdek biologik kelib chiqadigan jonsiz tizimlarni ishlab chiqish va ulardan foydalanish haqidagi fan. texnologik jarayonlar va sanoat ishlab chiqarishi.
Zamonaviy biotexnologiya - bu kimyo bo'lib, u erda moddalarning o'zgarishi va o'zgarishi biologik jarayonlar yordamida sodir bo'ladi. Kuchli raqobat sharoitida ikkita kimyo muvaffaqiyatli rivojlanmoqda: sintetik va biologik. Sintetik kimyo, atomlarni birlashtirish va aralashtirish, molekulalarni qayta tiklash, tabiatda noma'lum bo'lgan yangi moddalarni yaratish bizni tanish va zarur bo'lgan yangi dunyo bilan o'rab oldi. Bular dori-darmonlar, yuvish vositalari va bo'yoqlar, tsement, beton va qog'oz, sintetik matolar va mo'ynalar, plastinkalar va qimmatbaho toshlar, parfyumeriya va sun'iy olmoslardir. Ammo "ikkinchi tabiat" moddalarini olish uchun qattiq shartlar va maxsus katalizatorlar talab qilinadi. Misol uchun, azot fiksatsiyasi yuqori haroratlarda va katta bosimlarda sanoat mustahkam apparatlarida sodir bo'ladi. Shu bilan birga, tutun ustunlari havoga, oqava suv oqimlari daryolarga tashlanadi. Azot saqlovchi bakteriyalar uchun bu umuman talab qilinmaydi. Ularning ixtiyoridagi fermentlar bu reaksiyani yumshoq sharoitda amalga oshirib, chiqindisiz sof mahsulot hosil qiladi. Ammo eng yoqimsiz narsa shundaki, "ikkinchi tabiat" bilan o'ralgan bo'lish allergiya va boshqa xavf-xatarlarga aylana boshladi. Ona tabiatga yaqin bo'lish yaxshi bo'lardi. Va agar siz sun'iy to'qimalar, plyonkalar qilsangiz, unda hech bo'lmaganda mikrobial oqsildan, agar siz giyohvand moddalarni iste'mol qilsangiz, birinchi navbatda tanada ishlab chiqariladiganlar. Bu tirik hujayralar (asosan, bakteriyalar va xamirturush kabi mikroorganizmlar yoki faqat ma'lum kimyoviy reaksiyalar uchun katalizator vazifasini bajaradigan individual fermentlar) qo'llaniladigan farmatsevtika sanoatida biotexnologiyalarni rivojlantirish va ulardan foydalanish istiqbollarini keltirib chiqaradi. Fenomenal selektivlik bilan fermentlar bitta reaktsiyani amalga oshiradilar va chiqindilarsiz sof mahsulot ishlab chiqaradilar.
Biroq, fermentlar beqaror va tez parchalanadi, masalan, harorat ko'tarilganda, ularni chiqarish qiyin, ularni qayta ishlatish mumkin emas. Bu immobilizatsiyalangan (immobilizatsiyalangan) fermentlar fanining rivojlanishining asosiy sababi edi. Fermentning "ekilgan" asosi granulalar, tolalar, polimerlardan tayyorlangan plyonkalar, shisha, keramika shaklida bo'lishi mumkin. Fermentning yo'qolishi minimal bo'lib, faollik bir necha oy davom etadi. Hozirgi vaqtda ular fermentlarni ishlab chiqaradigan immobilizatsiyalangan bakteriyalarni olishni o'rgandilar. Bu ularning ishlab chiqarishda qo'llanilishini soddalashtirdi va usulni arzonlashtirdi (fermentni ajratib olish, tozalash kerak emas). Bundan tashqari, bakteriyalar o'n barobar uzoq davom etadi, bu jarayonni yanada tejamkor va osonlashtiradi. An'anaviy fermentatsiya texnologiyasi ilg'or texnologiyaning barcha belgilari bilan biotexnologiyaga aylandi.
Sof aminokislotalarni ishlab chiqarish, kraxmalli xom ashyoni (masalan, makkajo'xori donini glyukoza va fruktozadan iborat siropga) qayta ishlash uchun katta iqtisodiy samaraga ega fermentativ texnologiyalar qo'llanila boshlandi. So'nggi yillarda bu ishlab chiqarish keng ko'lamli ishlab chiqarishga aylandi. Benzin o‘rnini bosuvchi talaş, somon, maishiy chiqindilarni yem-xashak oqsili yoki spirtga qayta ishlovchi ishlab chiqarishlar rivojlanmoqda. Fermentlar bugungi kunda tibbiyotda fibroiolitik preparatlar sifatida keng qo'llaniladi (fibrinolizin + geparin, streptoliaz); ovqat hazm qilish kasalliklari uchun (pepsin + xlorid kislotasi, pepsidil, abomin, pankreatin, oraza, pankurmen, festal, digestal, tri-ferment, xolenzim va boshqalar); yiringli yaralarni davolash uchun, kuyishlar va operatsiyalardan keyin bitishmalar, chandiqlar va boshqalar paydo bo'lishi bilan. Biotexnologiya tibbiy maqsadlarda ko'p miqdorda fermentlarni olish imkonini beradi. Ular qon pıhtılarını eritish, irsiy kasalliklarni davolash, yashovchan, denatüratsiyalangan tuzilmalarni, hujayra va to'qimalar bo'laklarini olib tashlash, tanani toksik moddalardan tozalash uchun ishlatiladi. Shunday qilib, trombolitik fermentlar (streptokinaza, urokinaz) yordamida ekstremita, o'pka va yurakning koronar tomirlari trombozi bilan og'rigan ko'plab bemorlarning hayoti saqlanib qoldi. Zamonaviy tibbiyotda proteazlar tanani patologik mahsulotlardan ozod qilish, kuyishlarni davolash uchun ishlatiladi.
Ferment yoki boshqa protein omilining etishmasligidan kelib chiqqan 200 ga yaqin irsiy kasalliklar ma'lum. Hozirda bu kasalliklarni fermentlar yordamida davolashga urinishlar olib borilmoqda.
So'nggi yillarda ferment ingibitorlariga ko'proq e'tibor berilmoqda. Aktinomisetlardan (leupeptin, antipain, ximostatin) va E. coli (eglin) va achitqi (os-1 antitripsin) genetik muhandislik shtammlaridan olingan proteaz inhibitörleri septik jarayonlarda, miokard infarkti, pankreatit, o'pka emfizemasida samarali. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning qonida glyukoza kontsentratsiyasini kraxmal va saxarozani glyukozaga aylantirish uchun javobgar bo'lgan ichak invertazlari va amilazalarining ingibitorlari yordamida kamaytirish mumkin. Maxsus vazifa - ferment ingibitorlarini izlash, uning yordamida patogen mikroorganizmlar bemorning tanasiga kiritilgan antibiotiklarni yo'q qiladi.
Genetika muhandisligi va biotexnologiyaning boshqa usullari mikroorganizmlarning ayrim guruhlariga nisbatan yuqori selektiv fiziologik faollikka ega antibiotiklarni ishlab chiqarishda yangi imkoniyatlar ochadi. Shu bilan birga, antibiotiklarning bir qator kamchiliklari ham mavjud (toksiklik, allergenlik, patogen mikroorganizmlarning chidamliligi va boshqalar), ularni kimyoviy modifikatsiyalash (penitsillinlar, sefalosporinlar), mutasintez, genetik muhandislik va boshqa usullar bilan sezilarli darajada zaiflashishi mumkin. Istiqbolli yondashuv antibiotiklarning inkapsulyatsiyasi bo'lishi mumkin, xususan, ularni lipozomalarga kiritish, bu preparatni faqat ma'lum organlar va to'qimalarga maqsadli etkazib berish imkonini beradi, uning samaradorligini oshiradi va nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi.
Gen injeneriyasi yordamida bakteriyalar organizmga virus tushganda inson hujayralari tomonidan past konsentratsiyada ajralib chiqadigan interferon oqsilini ishlab chiqarishga imkon beradi. U tananing immunitetini mustahkamlaydi, g'ayritabiiy hujayralar ko'payishini bostiradi (antitumor ta'siri), gerpes, quturgan, gepatit, sitomegalovirus viruslari keltirib chiqaradigan kasalliklarni davolashda, yurakning xavfli shikastlanishiga olib keladi, shuningdek virusli infektsiyalarning oldini olish uchun ishlatiladi. . Interferon aerozolini inhalatsiyalash o'tkir respiratorli infektsiyalarning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Interferonlar ko'krak, teri, halqum, o'pka, miya saratoni, shuningdek, ko'p skleroz kasalliklarida terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Ular orttirilgan immunitet tanqisligi (ko'p miyelom va Kapoci sarkomasi) bo'lgan odamlarni davolashda foydalidir.
Inson tanasi interferonning bir necha sinflarini ishlab chiqaradi: leykotsitlar (a), fibroblast (p-interferon, ommaviy ishlab chiqarish uchun qulay, chunki fibroblastlar leykotsitlardan farqli o'laroq, madaniyatda ko'payadi), T-limfotsitlardan immun (y) va elektron interferon hosil bo'ladi. epiteliya hujayralari tomonidan.
Gen muhandisligi usullarini joriy etishdan oldin interferonlar donorlik qon leykotsitlaridan olingan. Texnologiya murakkab va qimmat: 1 litr qondan 1 mg interferon (bir in'ektsiya dozasi) olingan.
Hozirgi vaqtda a-, (3- va y-interferonlar E. coli shtammi, xamirturush, madaniyatli hasharotlar hujayralari (Dro-zophila) yordamida olinadi. Monoklonal (klon - jinssiz tomonidan umumiy ajdoddan kelib chiqqan hujayralar yoki shaxslar to'plami) yordamida tozalanadi. ko'payish) antikorlar yoki boshqa yo'llar bilan.
Interleykinlar - immun javobni tashkil etishda ishtirok etuvchi nisbatan qisqa (taxminan 150 ta aminokislota qoldig'i) polipeptidlar ham biotexnologik usul yordamida olinadi. Ular organizmda leykotsitlarning ma'lum bir guruhi (mikrofaglar) tomonidan antigenning kiritilishiga javoban hosil bo'ladi. Immunitet buzilishi uchun vosita sifatida ishlatiladi. E. coli-da tegishli genlarni klonlash yoki limfotsitlarni in vitro, interleykin-L (bir qator o'sma kasalliklarini davolash uchun), qon omil VIII (sutemizuvchilar hujayralarini etishtirish), IX omil (gemofiliya terapiyasi uchun zarur) ni etishtirish orqali. , va o'sish omili olinadi.