Esonmurodova Ozoda Biokimyo va molekular biologiya fanidan tayyorlagan Mustaqil ishi

Somatostatin retseptorlari oilasi
Somatostatin retseptorlari oilasi deb ataladigan somatostatin retseptorlari guruhi mavjud. Somatostatin retseptorlari oilasining barcha a'zolari hujayra membranasi yuzasida joylashgan va hujayralar orasidagi aloqa uchun mas'ul bo'lgan oqsillardir. 1972-yilda olimlar gipotalamus va uning "boʻshatish omillari" haqida koʻproq maʼlumot olish uchun sayohatga chiqishgan. Tadqiqotlar gipotalamusni boʻshatish omillarining inhibitiv faolligining modellarini koʻrsatdi, bu esa olimlarni maʼlum boʻlgan somatostatinni kashf qilish yoʻnalishiga olib keldi. somatropin chiqarishni inhibe qiluvchi omil yoki SRIF sifatida. Biz endi bilamizki, SRIF odamlarda 3q28 da (uchinchi xromosomaning uzun qo'li yigirma sakkizinchi o'rinda) joylashgan. 3q28 joylashuviga nazar tashlaydigan bo'lsak, oqsillarning aksariyati oshqozon osti bezi, tuxumdonlar va prostata bezini endokrin tizim va asab tizimining boshqa komponentlari bilan kodlaydi, shuning uchun retseptorlar oilasi bu tizimlar orasida katta ta'sirga ega ekanligini ko'rish mumkin. Bu oila birinchi marta kalamush gipofiz bezining o'simta hujayralari chizig'i deb nomlanuvchi segmentida topilgan. Hujayra chizig'i boshqariladigan sharoitlarda madaniyat sifatida o'stiriladi, shuning uchun birinchi kashfiyot bu hujayralarni nazorat qilinadigan sharoitlarda va uning me'yoridan tashqari muhitda etishtirish orqali topildi. U erda tadqiqotchilar o'simta hujayralari chizig'i o'sish omili beta (TGF-beta) sifatida ma'lum bo'lgan hujayra bo'linish inhibitorini ifodalashini aniqladilar, shuningdek, urg'ochi sut emizuvchilarda sut ishlab chiqaruvchi gormon, prolaktin va o'sish gormonlari uchun inhibitor sifatida ishlaydi. Tadqiqotchilar retseptorlarning faolligini Ligandni bog'lash bo'yicha tadqiqotlar bilan tahlil o'tkazish orqali o'rganishdi, bu asosan ular retseptorlarning bog'lanishi qanchalik keng tarqalganligini ko'rish uchun tadqiqotlar olib borishganligini anglatadi. Ularning retseptorlari qanchalik keng tarqalgan bog'lanishidagi farqlar bir nechta retseptorlarning mavjudligini ko'rsatdi. Ligandlar bilan bog'lanish yaqinligi va retseptorlarning signalizatsiya mexanizmlariga asoslanib, retseptorlar oilasi 2 xil guruhga va bu guruhlar ichida 5 ta kichik guruhga bo'lingan. Bog'lanish darajasi yuqori bo'lgan guruh kichik guruhda sst2, sst3 va sst5 bilan SRIF1 guruhi ostida tasniflangan, past yaqinlik bilan bog'langan retseptorlar esa kichik guruhda sst1 va sst4 bilan SRIF2 guruhi ostida tasniflangan. Somatostatin retseptorlari bilan manipulyatsiyalar endokrin va asab tizimida ko'plab terapiya uchun qo'llaniladi va endi biz retseptorlar oilasining guruhlari va kichik guruhlarini bilamiz, terapiya bilan davolash ancha samarali va samarali. Misol uchun, maqolani o'qishni davom ettirar ekansiz, siz onkologiya va o'smalarni davolashning ahamiyati va yutuqlarini, shuningdek, somatostatin retseptorlari ishlayotganini va tibbiyot olamini rivojlantirishning boshqa usullarini sezasiz. Umurtqali hayvonlarda oltita somatostatin genlari topilgan. Ushbu olti genning qanday paydo bo'lganligi haqidagi hozirgi taklif qilingan tarix umurtqalilar evolyutsiyasida sodir bo'lgan uchta butun genomning takrorlanishi va teleost baliqlarining mahalliy takrorlanishiga asoslanadi. SS1 va SS2 ni yaratish uchun birinchi butun genomni ko'paytirish hodisasi (1R) paytida ajdodlarning somatostatin geni ko'paytirildi. Ushbu ikkita gen to'rtta yangi somatostatin genini yaratish uchun butun genomning ikkinchi takrorlanishi (2R) paytida ko'paytirildi: SS1, SS2, SS3 va umurtqali hayvonlarning evolyutsiyasi paytida yo'qolgan bir gen. Tetrapodlar Sarcopterygii va Actinopterygii nasl bo'linishida bo'linganidan keyin SS1 (SS-14 va SS-28 deb ham ataladi) va SS2 (shuningdek, kortistatin sifatida tanilgan) ni saqlab qoldi. Teleost baliqlarida SS1, SS2 va SS3 SS1, SS2, SS4, SS5 va teleost baliqlari evolyutsiyasi jarayonida yo'qolgan ikkita genni yaratish uchun uchinchi butun genom ko'payish hodisasi (3R) davomida ko'paytirildi. SS1 va SS2 SS6 va SS3 ni yaratish uchun mahalliy takrorlanishlardan o'tdi.
1-toifa somatostatin retseptorlari odamlarda SSTR1 geni tomonidan kodlangan oqsildir.
Somatostatin ko'plab joylarda ko'plab gormonlar va boshqa sekretor oqsillarni chiqarishni inhibe qiladi. Somatostatinning biologik ta'siri, ehtimol, to'qimalarga xos tarzda ifodalangan G oqsili bilan bog'langan retseptorlari oilasi tomonidan vositachilik qiladi. Kodlangan oqsil yettita transmembran segmentga ega bo'lgan somatostatin retseptorlari super oilasining a'zosi bo'lib, jejunum va oshqozonda eng yuqori darajada ifodalanadi.
2-toifa Somatostatin retseptorlari bu oqsil bo'lib, odamlarda SSTR2 geni tomonidan kodlangan. Somatostatin retseptorlari 2 17-xromosomada joylashgan. Ma'lumot to'plangan va shaxslar namunasidan aniqlangan va SSRT2 oqsiliga tegishli joy va boshqa ma'lumotlar bo'yicha xulosalar chiqarilgan. G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari oilasiga mansub somatostatin retseptorlari 2 (SSTR2) oshqozon osti bezida (ham alfa- va beta-hujayralar), balki miya va miya kabi boshqa to'qimalarda ham eng yuqori darajada ifodalangan oqsildir. buyrakda va kamroq miqdorda jejunumda, yo'g'on ichakda va jigarda. Oshqozon osti bezida, somatostatin bilan bog'langandan so'ng, oshqozon osti bezi fermentlarining sekretsiyasini inhibe qiladi. Rivojlanish jarayonida u neyronlarning migratsiyasini va akson o'sishini rag'batlantiradi. Somatostatin retseptorlari 2 ko'pchilik o'smalarda ifodalanadi. Somatostatin 2 retseptorini haddan tashqari ifodalovchi neyroendokrin o'smalari bo'lgan bemorlarda prognoz yaxshilanadi. O'simtalarda SSTR2 ning haddan tashqari ifodalanishidan o'smalarga radiopeptidlarni tanlash yoki ularni yo'q qilish uchun foydalanish mumkin. Somatostatin retseptorlari 2 ko'plab hujayralar, shu jumladan saraton hujayralarida apoptozni rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Somatostatin retseptorlari 2, shuningdek, o'simta o'sishini inhibe qilish qobiliyati uchun saraton kasalligini davolashda mumkin bo'lgan maqsad sifatida ko'rib chiqilmoqda. Somatostatin retseptorlari 2 uchun geni, qisqacha SSTR2, signalizatsiya peptidi, somatostatin (SST) uchun retseptor yaratish uchun javobgardir. Ishlab chiqarish markaziy asab tizimida, ayniqsa gipotalamusda, shuningdek ovqat hazm qilish tizimida va oshqozon osti bezida sodir bo'ladi. SSTR2 mos ravishda somatostatin-14 va -28 retseptorlari hisoblanadi. 14 va 28 raqamlari har bir oqsil ketma-ketligidagi aminokislotalar miqdorini bildiradi. Barcha somatostatin retseptorlari, shu jumladan SSTR2, turli xil o'ziga xos funktsiyalarga ega bo'lishi mumkin, ammo barchasi bir xil retseptorlarning super oilasiga, G-oqsilni bog'laydigan oilaga kiradi va ularning barchasi boshqa gormonlar uchun asosiy inhibitordir. Barcha somatostatin inhibitörleri uchun somatostatin-14 va -28 G-oqsil yordamida retseptorlari bilan bog'lanish orqali ishlaydi. Bu adenilil siklaza va kaltsiy kanallarini inhibe qiladi. Bu oqsillar inson tanasining turli qismlarida chiqariladi va har bir organ tizimidan chiqariladigan miqdorda farqlanadi. Sekretsiya hujayralarida bu protein faollashtirilgan immun va yallig'lanish hujayralaridan chiqarilgan miqdorga nisbatan kattaroq hajmda bo'ladi. Bu oqsillar ionlar, ozuqa moddalari, neyropeptidlar, neyrotransmitterlar, gormonlar, o'sish omillari va sitokinlar kabi moddalarga javob sifatida chiqariladi. Umuman olganda, somatostatin azot bilan faollashtirilgan protein kinazning fosfotirozin fosfatazaga bog'liq regulyatsiyasi yordamida hujayrani tsiklni to'xtatishi mumkin, bu jarayon hujayra siklining to'xtashiga yoki hujayraning apoptoziga olib kelishi mumkin va genomda o'simta bostiruvchi sifatida ishlatiladi. Bu gormon, shuningdek, hujayra retseptorlari, ionlari va boshqa molekulalarni qabul qilishiga imkon beruvchi agonistga bog'liq endositozni amalga oshirishi ma'lum. Ushbu protein bir nechta organlarda joylashganligi sababli, u har bir organ yoki organ tizimida turli xil o'ziga xos rolga ega. SSTR2 geni tomonidan ishlab chiqarilgan oqsilning asosiy vazifasi oshqozon osti bezining alfa va beta hujayralari bilan o'zaro ta'siridir. Oshqozon osti bezining delta hujayralarida bu gormon shakar, oqsil va yog'lar kabi asosiy oziq moddalar tomonidan qo'zg'atilganda alfa va beta hujayralarida ham glyukagon, ham insulin sekretsiyasini ta`qiqlaydi. Aslida, bu protein oshqozon osti bezidagi barcha somatostatinlar ichida dominant hisoblanadi. Oshqozonda luminal oziq moddalar mavjud bo'lganda oshqozon kislotasi, pepsin, safro va yo'g'on ichak kislotasi sekretsiyasini ta`qiqlash orqali ovqat hazm qilish traktining faolligini pasaytiradi; bu sekretsiyalarning barchasi to'g'ri hazm qilish uchun kerak. Shuningdek, u ichakning segmentatsiyasini, o't pufagining qisqarishini va ichaklarni bo'shatishni blokirovka qilish orqali ichakdagi motor faolligini bostiradi. Somatostatinning bu inhibisyoni organizmga ovqat hazm qilish tizimidagi ozuqa moddalarining maksimal miqdorini olish imkonini beradi. Ichak va oshqozon osti bezi bilan bir qatorda, SSTR2 ham markaziy va periferik asab tizimida neyrotransmitterlarning sekretsiyasini inhibe qiladi. Bu gormonlarga dofamin, norepinefrin, tirotropinni chiqaradigan gormon va kortikotropinni chiqaradigan gormon kiradi. Ushbu gormonlarning aksariyati tanaga gomeostazni saqlab turishga yordam beradi yoki yoqimli narsa yoki atrof-muhitdagi stress kabi stimulga to'g'ri munosabatda bo'ladi. Shuning uchun 2-toifa somatostatin retseptorlari tananing tayanch-harakat, hissiy, avtonom va kognitiv funktsiyalariga ta'sir qiladi. Somatostatin gormonining o'zi tanadagi gormonlarni qabul qilishga salbiy ta'sir ko'rsatishi va ba'zi gormonal sharoitlarda rol o'ynashi mumkin. Somatostatin 2 retseptorlari o'simta hujayralari yuzasida, ayniqsa neyroendokrin tizim bilan bog'liq bo'lgan konsentratsiyalarda topilgan, bu erda somatostatinning haddan tashqari ko'payishi ko'plab asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Shu sababli, bu retseptorlar uchun istiqbolli yordamchi hisoblanadi. o'smalarni aniqlash, ayniqsa hipotiroidizm va Kushing sindromi kabi kasalliklarga duchor bo'lgan bemorlarda. Somatostatin gormonining sintetik versiyasi, oktreotid, sintigrafik ko'rish orqali buyrak usti bezlari o'smalarini aniqlash uchun radiopeptid izlagichlari bilan birgalikda muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Shunga o'xshash usul o'simtalarga radioaktiv davolashni olib borish va aniqroq qo'llash uchun ishlatilishi mumkin. Oktreotid va boshqa analoglar tabiiy ravishda paydo bo'ladigan gormon bilan solishtirganda uzoq yarim umrga ega bo'lganligi sababli, bunday davolash uchun qo'llanganda ko'proq moslashuvchanlikni ta'minlaydiganligi sababli ushbu foydalanish uchun afzallik beriladi. Somatostatin 2 retseptorlarining o'smalarga bog'lanishi ham hozirgi o'smalarni davolash usullariga muqobil variantlarni taklif qilishga olib keldi. Oktreotid kabi sintetik somatostatin gormonlarining retseptorlari bilan bog'lanishi gormonlar ishlab chiqarishni kamaytiradi va hozirda ba'zi gipofiz o'smalarini davolashda foydalanish uchun ko'rib chiqilmoqda. Guruhlardan birining ta'kidlashicha, davolash usuli ayniqsa tirotropin ishlab chiqaradigan gipofiz adenomalariga (TSHomas) qarshi samarali bo'ladi, ammo qo'shimcha tekshiruvlar va klinik sinovlar zarur. SSTR2, shuningdek, mintaqaviy gen ifodasini vizualizatsiya qilish uchun reportyor gen sifatida potentsial foydalanish uchun tekshirilmoqda. Bir tadqiqot buni inson somatostatin retseptorlari 2 vektori va nazorat lusiferaza vektoridan foydalanish natijasida olingan laboratoriya kalamushlari mushaklarining PET/KT va yorug'lik tasviri natijalarini solishtirish orqali sinab ko'rdi. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, somatostatin retseptorlari genlari hozirgi virusga asoslangan vektorlar uchun samarali o'rinbosar bo'lishi mumkin, chunki sstr genlari kamroq immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi va sinovdan o'tgan bemorlarning tanasi tomonidan yaxshi muhosaba qilingan. Davolashning ushbu shakli, ayniqsa, kattaroq tana massasi chuqur to'qimalar sohalarini aniq ko'rishga xalaqit berishi mumkin bo'lgan kattaroq sut emizuvchilarda gen ekspressiyasini o'rganish uchun foydali bo'lishi mumkin. Aylanma o'simta hujayralarini ko'rsatadigan neyroendokrin o'smalarning rivojlanishini kuzatish va davolash uchun biomarkerlar sifatida sstr2 va sstr5 dan foydalanish ham ushbu hujayralarning somatostatin retseptorlari gen ekspressivligi tufayli tekshirilmoqda.
3-toifa Somatostatin retseptorlari 3 turi odamlarda SSTR3 geni tomonidan kodlangan oqsildir. Somatostatin ko'plab joylarda ko'plab gormonlar va boshqa sekretor oqsillarni chiqarishni inhibe qiladi. Somatostatinning biologik ta'siri, ehtimol, to'qimalarga xos tarzda ifodalangan G oqsili bilan bog'langan retseptorlari oilasi tomonidan vositachilik qiladi. SSTR3 ettita transmembran segmentiga ega bo'lgan retseptorlarning superoilasi a'zosi bo'lib, miya va oshqozon osti bezi orollarida eng yuqori darajada ifodalanadi. SSTR3 funktsional jihatdan adenilil siklaza bilan bog'langan.
4-toifadagi somatostatin retseptorlari odamlarda SSTR4 geni tomonidan kodlangan oqsildir. SSTR4Somatostatin ko'plab joylarda ko'plab gormonlar va boshqa sekretor oqsillarni chiqarishni inhibe qiladi. Somatostatinning biologik ta'siri, ehtimol, to'qimalarga xos tarzda ifodalangan G oqsili bilan bog'langan retseptorlari oilasi tomonidan vositachilik qiladi. SSTR4 yettita transmembran segmentiga ega bo'lgan retseptorlar superoilasi a'zosi bo'lib, homila va kattalar miyasi va o'pkasida eng yuqori darajada ifodalanadi.
5-toifa somatostatin retseptorlari odamlarda SSTR5 geni tomonidan kodlangan oqsildir. Somatostatin ko'plab joylarda ko'plab gormonlar va boshqa sekretor oqsillarni chiqarishni ta`qiqlaydi. Somatostatinning biologik ta'siri, ehtimol, to'qimalarga xos tarzda ifodalangan G oqsili bilan bog'langan retseptorlari oilasi tomonidan vositachilik qiladi. SSTR5 yettita transmembran segmentiga ega bo'lgan retseptorlar superoilasi a'zosidir.

Foydalanilgan adabiyotlar:

1. 
   Sobirova R.A. “Biokimyo”
   
2. 
   
3. 
   
4. 
   https://en.wikipedia.org/wiki/somatostatin
   
5. 
   https://en.wikipedia.org/wiki/somatostatin retseptorlari