Электрофил қўш боғларнинг региоселективликдан энантиоселективликгача конжугат алькинилланиши. Абстракт

3.2.4. Родий катализлаган конжугат алкинилланишлар.
Нишимура ва Хаяши 2007 йилда алкинил гуруҳларини юқори энантиоселективликка эга α,β-тўйинмаган кетонларнинг β-позициясига киритишнинг янги усулини топдилар. Жараён энонларга литий терт-бутилдиметилсилилацетилид бирикадиган, алкинил алкенил карбиноллардаги алкинил гуруҳларнинг 1 дан 3 гача ассиметрик 1,3-кўчишини ўз ичига олди (схема 46). Катализатор сифатида (R)-BINAP-Rh(I) комплексидан фойдаланган ҳолда қўш боғда Е конфигурациясига эга бўлган карбиноллар сони юқори унумдорликлар ва энантиомерик ортиқча берди. Инденондан олинган циклик спиртнинг реакциясида энантиоселективлик стандарт шароитларда ўзгартирилди, аммо триизопропилсилил (ТИПС) учун чирал диен лиганд Ph-BOD (BOD=бисикло[2.2.2]октан-2,5-диен)дан фойдаланиш аналоги энантиоселективликнинг кескин ортишига олиб келди (47-схема).
Қайта тартибга солиш чирал Ph(I)-диен комплекси томонидан катализланган турларини ва алкоксиродий оралиқ маҳсулотидан β-алкинилни йўқ қилиш, сўнгра ҳосил бўлган алкинилродий турларининг энонга конжугат қўшилиши билан боғлиқ (48-схема).
Бир йил ўтгач⁵¹, ҳудди шу жамоа триизопропилсилацетилен, [Ph(µ-OAc)(C₂H₄)₂]₂ ва катализатор сифатида (Р)-DTBM-сегфос лигандидан ҳосил бўлган комплекс ёрдамида Ph томонидан катализланган энонларнинг биринчи энантиоселектив конжугат алкинилланишини тасвирлаб берди (49-схема). Бир неча β-алкил алмаштирилган энонлар яхши рентабеллик (54-99%) ва юқори энантиомерик билан алкинилланган. Aлкинда триизопропил каби катта ҳажмли гуруҳларнинг мавжудлиги ва фосфин лиганд таркибидаги 3,5-ди-терт-бутил-4-метоксифенил алкиннинг димеризациясини бостириш учун муҳим бўлиб, бу камроқ реактив энонлар билан унумдорликка салбий таъсир кўрсатди. Реакция 2-циклопентенон ҳосилалари учун ҳам қўлланилганда унумдорлик пастроқ бўлган (49-схема). Худди шу катализаторни эналларга триизопропилсилиллацетилен қўшишда қўллаш жуда яхши натижа беради. Энонлар учун аввал тавсифланганидек 1,4-диоксандаги реакция асосий ҳисобланиб, қўш алкинилланиш маҳсулотини берди, шунга қарамай, 1,2-алкинилланишни эритувчи сифатида МеOH ишлатиш билан сўндириш мумкин. Бошқа триалкилсилиллацетиленлер, фенил ацетилен ёки бутин 1,4-қўшимча маҳсулотларни паст э.о. билан берди.
Aлкинилланган маҳсулотларнинг мутлақ стереокимёсини тушунтириш учун муаллифлар 2-расмда кўрсатилган стереокимёвий усулни таклиф қилдилар, бунда алкинилродий фосфиннинг ароматик ўрнини босувчиларидан бири билан итаришни минималлаштириш учун жойлаштирилган эналнинг қўш боғланишига ҳужум қилади.
Стереоген марказларни ҳосил қилишда родий-катализланган алкинилланишнинг синтетик қиймати яқинда манделалид A ва афанамол И нинг энантиоселектив синтези билан исботланган (50-схема).
Нишимура ва Хаяши реактивлиги камроқ бўлган энонларнинг алкинилланишида алкин димеризациясини камайтириш (арил энонлар) усули сифатида алкинилсиланоллар Ph (I) алкинилидларини прекурсорлар сифатида ишлатган. Турли хил Ph (I) комплексларини қўллаш орқали ушбу муаллифлар яхши унумлик ва энантиоселективлик билан турли энонларнинг алкинилланишига эришишлари мумкин эди (51-схема).
Муаллифлар циклик энонларни алкинилсиланоллар билан алкиниллаш учун реакция шартларини ишлаб чиққан бўлса-да, субстрат доираси тор эди ва алкинилловчи реагентнинг ортиқча миқдори талаб этилар эди. Ушбу камчиликни бартараф этиш учун улар алкинилловчи реагент сифатида родюм комплекси ва ферросенил гуруҳини ўз ичига олган диен лиганд дифенил[(триизопропилсилил) этинил]метанолдан фойдаландилар, бу эса циклик энонлар, тўйинмаган лактамлар ва лактонлар билан ажойиб натижалар олишга имкон берди⁵⁵ (52-схема). Дифенил[(триизопропилсилил)этинил]метанол Лу ва Доу томонидан Ph(I) комплексини катализатор сифатида қўллаб β,γ-тўйинмаган-α-кетоэстерларнинг конжугат алкинилланишини амалга ошириш учун ҳам ишлатилган (52-схема).
Яқинда Лаутенс бу реакцияни ассиметрик конжугатли алкинилланиш/алдол циклизацияси системада ишлатиб, циклик α-пропаргил- β-гидроксикетонлар ҳосил бўлди ва бир вақтнинг ўзида C(sp)-C(sp³) ҳамда C(sp³)-C(sp³) боғлари ва учта янги стереосентрлар ҳосил бўлди. Реакция лиганд сифатида BINAP [Ph(cое)₂Cl]₂ (cое=сиклооктен) билан биргаликда олиб борилганда, натижага мукаммал энантио ва диастереоселективлик билан эришилди. Реакция дикетон субстратида ўзгаришларга йўл қўйган бўлса-да, алкиннинг кенг гомодимеризациясига йўл қўймаслик учун жараёнга пропаргил углероднинг ён томонидаги стерик масса талаб қилинди (53-схема).
Бошқа томондан, Филлион ва Зорзитто чирал бис-фосфин лиганд билан Ph(I) комплекси томонидан катализланган Мелдрум кислотаси ҳосилаларининг алкинилланишини амалга оширдилар. Ушбу юқори электрофил қабул қилувчилардан фойдаланиш рақобатдош терминал алкин димеризациясини олдини олиш учун стерик ҳимояланган ацетиленлардан фойдаланиш учун оптимал вариант сифатида келтириб ўтилган (54-схема). Муаллифлар, яхши рентабеллик ва энантиомерик ортиқча бўлган бир қатор субстратларга (N-фениламидлар бундан мустасно) триметилсилацетиленнинг нуклеофил бирикишини оширдилар. Бироқ, юқоридаги жараёнда β-позицияда 2-метил- ёки 4-метокси-фенил гуруҳлари бўлган алкенлар мос субстрат эмас эди.