|
50
Дерматовенерология и эстетическая меДицина № 3/2015
реакции в рубцовой ткани является повышенная
индукция TGF-β неоваскулярными эндотелиаль-
ными клетками. они активируют прилегающие
фибробласты и коллаген типов I и VI [76]. кело-
идные фибробласты более чувствительны к сти-
муляции TGF-β и отвечают на более низкие кон-
центрации фактора по сравнению с нормальными
фибробластами [69, 77]. TGF-β активирует про-
лиферацию фибробластов и синтез компонентов
ECm (например, эластина, фибронектина и кол-
лагена типов I и III). значение TGF-β было пока-
зано Shah и сотрудниками, которые использова-
ли нейтрализующие антитела TGF-β. Результаты
показали более качественное заживление раны
и редуцирование образования рубцовой ткани
[78, 79]. проведенные исследования в изучении
TGF-β доказали, что этот фактор роста является
одним из самых значительных цитокинов и отве-
чает за стимулирование множества сигнальных
механизмов. Рост матрикса также косвенно сти-
мулируется TGF-β через индукцию PDGF. было
показано, что PDGF несет ответственность за
ускорение формирования грануляционной ткани
и стимуляцию коллагеновой продукции во время
поздних стадий заживления раны [69]. у келоид-
ных фибробластов также отмечается усиленная
ответная реакция на PDGF по сравнению с нор-
мальными дермальными фибробластами [80].
следовательно, значительная аномальная ак-
тивность наблюдается в келоидной ткани отно-
сительно факторов роста TGF-β и PDGF [4, 6, 8].
дополнительно к повышенной продукции цитоки-
нов келоидные фибробласты также показывают
повышенную транскрипцию соответствующих ре-
цепторов [22].
дифференциальные изоформы TGF-β выра-
жены во время физиологического заживления
кожи и келоидного образования. известно, что
TGF-β1 и -β2 имеют профибротические качества
и TGF-β3 ингибирует фиброзные реакции [22,
81]. TGF-β продуцируется различными клетками.
самые высокие концентрации были обнаружены
в тромбоцитах, начальных клетках раневого за-
живления. Эффект TGF-β медиируется через ре-
цепторы типов I, II и III. кроме стимуляции увели-
ченной клеточной продукции компонентов вкm,
TGF-β также повышает клеточную выраженность
матриксного рецептора интегрина и синтез ипа-1
и пти, в то время как выраженность коллагена-
зы и активатора плазминогена снижается (пa).
Эта усиленная регуляция ингибиторного синтеза
и пониженная регуляция синтеза протеаз в даль-
нейшем усиливает аккумулирование белков вкm,
что является основой формирования фиброзной
ткани, обусловленного чрезмерным действием
TGF-β [9].
концентрация изоформ TGF-β1 и -β2 сильно
повышена в келоидных фибробластах [18]. до-
полнительно повышенная активность рецепторов
типов I и II TGF-β и усиленная фосфорилизация
SmaD-3 (и связанной с TGF-β внутриклеточной
сигнальной молекулой) являются дальнейшими
этапами развития келоидов, которые поддержи-
вают центральную роль TGF-β в келоидном па-
тогенезе [82]. в исследовании Campaner с соавт.
[83] отмечено, что повышенная индукция TGF-β1
является важным компонентом в образовании ке-
лоидной ткани. однако это скорее независимый
фактор, обеспечивающий доказательство гипоте-
зы, что келоидное формирование — это мульти-
факторный процесс [23].
хотя многие другие факторы роста, такие как
эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ро-
ста соединительной ткани (CTGF), фактор роста
фибробластов (FGF) и фактор опухолевого не-
кроза (TGF-α), имеют существенное влияние на
клеточный рост и дифференцировку во время за-
живления раны, эффекты этих факторов в кело-
идной ткани обсуждаются противоречиво [9, 69].
в дополнение к вышеупомянутым ключевым
факторам при келоидном образовании было
представлено множество гипотез, которые ак-
центировались на разных деталях келоидного
развития. тем не менее, на сегодняшний день
ключевой вопрос о келоидном образовании оста-
ется открытым и дискутируется неоднозначно. в
настоящее время не может быть сформулирова-
на единая унифицированная гипотеза. многооб-
разие способов лечения и отсутствие единого,
подтвердившего свою эффективность, подчер-
кивает сложный и мультивариантный патогенез
этого заболевания [22]. следовательно, прово-
димые исследования должны быть направлены
на изучение механизмов фактора роста, раневой
деградации матрикса и иммунологического от-
вета, чтобы выдвинуть на первый план сложный
процесс келоидного рубцового образования.
Разработки новых технологий, использующие
трехмерные модели для анализа механического
компонента, и модели на животных (например на
трансгенных мышах) в дальнейшем могут рас-
кодировать сложность патогенеза образования
келоидов и тем самым разработать более эф-
фективные терапевтические режимы и профи-
лактические стратегии развития рецидивов забо-
левания [7, 85].
что касается методов терапии, то на данном
этапе развития медицины недостаточно эффек-
тивных методов профилактики появления па-
тологических рубцов. современные стратегии
коррекции этого заболевания строятся на рацио-
нальном сочетании оперативных и консерватив-
ных вмешательств [89, 90, 91]. широкую популяр-
ность приобрели физические и физиотерапев-
тические методы (использование окклюзивных
повязок, компрессионной и лазерной терапии,
криохирургии, электрофореза и т. д.), лучевая
терапия с целью предотвращения рецидива, а
также косметические процедуры, направленные
на внешнюю коррекцию дефекта и не несущие
Do'stlaringiz bilan baham: |
