|
49
Дерматовенерология и эстетическая меДицина № 3/2015
области лишены волосисто-сальных желез. ке-
лоиды появляются в юности и раннем периоде
полового созревания, когда продукция кожного
сала максимальна [50]. больные с келоидами
показывают положительную кожную реакцию на
внутридермальный сальный антиген с сальной
вакциной, способной вызывать падение чувстви-
тельности антигенов из келоидного рецидива по-
сле иссечения [51].
в патогенезе при келоидных рубцах внекле-
точный матрикс (вкм) играет центральную роль
в здоровой кожной физиологии, а также в ране-
вых заживляющих реакциях. господствующей
клеткой рубцовой ткани является фибробласт,
который несет ответственность за синтез кол-
лагена и другие внеклеточные компоненты ма-
трикса, включая ферменты, вовлеченные в про-
цесс реконструкции. выраженность клеточного
гена контролируется адгезивным взаимодейст-
вием клеток соединительной ткани с их окружаю-
щим вкм. контакт фибробластов с окружающим
вкм устанавливается рецепторами интегрина
[61, 62]. на выраженность интегрина влияет та-
кой цитокин, как TGF-в. интегрины α1β1, α2β1 и
α3β1 были описаны как связь с коллагенами с не-
сколькими членами, такими как ламинин (α1β1)
или фибронектин (α3β1), также связывающими с
другими компонентами вкм. главный рецептор
фибронектина — интегрин α5β1, который, как из-
вестно, выражается фибробластами [63]. выра-
женность интегрина регулируется цитокинами
и факторами роста, выходящими из вкм через
лимитированный протеолиз или из соседних
клеток посредством аутокринных и паракринных
механизмов [9, 20, 62]. на фибробластах распоз-
навание коллагена в основном достигается ин-
тегринами α1β1 и α2β1. некоторые данные пред-
полагают, что присоединение интегрина α1β1 к
коллагену I завершается почти полным завер-
шением синтеза коллагена в соответствии с не-
гативным механизмом обратной регуляции [64].
блокировка антител интегрина α1β1 защищает от
пониженной регулировки синтеза коллагена [65].
присоединение интегрина α2β1 не имеет эффек-
та на синтез коллагена [61]. аномальное сниже-
ние выраженности α1β1 может завершиться поте-
рей отрицательного ответа, который может объ-
яснить повышенный коллагеновый синтез внутри
келоидной ткани. однако Szulgit с соавт. [63] на-
блюдали самую большую выраженность интегри-
на α1β1 в келоидных фибробластах. Этот вывод
обусловлен влиянием профибротического цито-
кина TGF-Β, который обнаружен в повышенных
концентрациях вкм келоидов, также было проде-
монстрировано, что он регулирует выраженность
поверхностного интегрина [66].
неотъемлемым качеством восстановления
ткани и процессов реконструкции является про-
теолитическая деградация вкм. в фазе восста-
новления во время заживления раны коллаген
III замещается коллагеном I, синтезируются про-
теогликаны, а фибрин и фибронектин деградиру-
ют. две самые большие группы вкм деградиру-
ющих ферментов — это серин протеиназы, вклю-
чая тканевой плазминогенный активатор (тпа),
урокиназный плазминогенный активатор (упа)
и матриксные металлопротеиназы (mmп). они
взаимодействуют с литическим каскадом рекон-
струкции вкm [9]. mmп-1 (коллагеназа-1), ммп-8
(коллагеназа-2) и ммп-13 (коллагеназа-3) приво-
дят в упадок коллаген типов I, II и III посредством
протеолиза тройной спирали [67]. самая главная
функция плазминогенного активатора — это кон-
троль активации плазминогена в плазмин. плаз-
мин является первичным эффективным фер-
ментом при фибринолизе. он также активирует
проколлагеназу в коллагеназу и участвует в дру-
гих аварийных процессах белков вкm. начало
протеиназного каскада посредством плазмино-
генного активатора завершается значительным
увеличением протеолитической активности [9].
сложность цельной системы может визуализи-
роваться контрольной обратной петлей плазми-
на, который также индуцирует выход активного
TGF-β из связанных протеинов [68]. вышедший
TGF-β регулирует ингибитор-1 плазминогенного
активатора (ипа-1), матриксные металлопротеи-
назы, протеиназы-1 тканевого ингибитора (пти-
1), кодирующие гены — компоненты вкm и их ин-
тегриновые рецепторы [9].
большинство келоидных исследований охва-
тывают оценку белковых факторов и сигнальных
путей, которые могут играть роль в образовании
келоидов. значительное число цитокинов и фак-
торов риска связано пошагово в каскаде реакций.
согласно многообразию многие цитокины могут
играть потенцирующую роль в патогенезе келои-
дов. келоидные фибробласты индуцируют повы-
шенное число факторов роста и их рецепторов.
более того, рецепторы келоидных фибробластов
более чувствительны к сигналам, индуцирован-
ным факторами роста [18]. таким образом, сбой
матриксной продукции в келоидах находится под
сильным воздействием факторов риска, при ко-
торых TGF-β и PDGF играют центральную роль в
физиологическом заживлении раны. оба фактора
показывают выраженную аномальную активность
в келоидных фибробластах [8]. TGF-β активирует
выработку вкм, а PDGF стимулирует клеточную
пролиферацию и миграцию. кроме этих двух важ-
ных факторов, должны быть упомянуты другие
цитокины; базовый фибробластный фактор роста
(FGF) индуцирует ангиогенез, а фактор опухоле-
вого некроза (TGF-α) и интерлейкин-1 промовиру-
ют воспаление, клеточную миграцию и пролифе-
рацию [69]. TGF-β является одним из наиболее
изученных факторов роста и играет главную роль
в патофизиологии чрезмерного рубцового фор-
мирования, обнаруженного в келоидах [20, 75].
первоначальным шагом в развитии фиброзной
Do'stlaringiz bilan baham: |
