Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation

Ингибирование удаления фибрина во время воспаления
Острая фибринолитическая реакция на воспаление заключается в 
высвобождении активаторов плазминогена, в частности активатора 
плазминогена тканевого типа (t-PA) и активатора плазминогена 
урокиназного типа (u-PA), из мест хранения в эндотелиальных клетках 
сосудов. Однако этому увеличению активации плазминогена и 
последующему образованию плазмина противодействует отсроченное, 
но устойчивое увеличение ингибитора активатора плазминогена типа 1 
(PAI-1).
57
В результате происходит полное ингибирование фибринолиза 
и, как следствие, неадекватное удаление фибрина, что способствует 
тромбозу микрососудов. Ключевыми регуляторами PAI-1 в этом 
отношении являются TNF-
-
и Ил-1
-
.
15
Эксперименты на мышах с 
направленными нарушениями генов, кодирующих компоненты 
системы плазминоген-плазмин, подтверждают, что фибринолиз играет 
главную роль в индуцированной воспалением коагуляции. У мышей с 
дефицитом активаторов плазминогена наблюдается более обширное 
отложение фибрина в органах при заражении эндотоксином, тогда как у 
мышей с нокаутом PAI-1, в отличие от контрольных мышей дикого типа, 
тромбоз микрососудов при введении эндотоксина отсутствует.
58
Кроме 
того, было показано, что ингибиторы PAI-1 способны предотвращать 
коронарный тромбоз в модели повреждения эндотелия и коронарного 
стеноза.
59
Выводы
Существует достаточно доказательств того, что воспаление и коагуляция 
являются тесно связанными процессами, которые могут существенно влиять 
друг на друга. Эти перекрестные помехи возникают на уровнях активации 
тромбоцитов, образования фибрина и расщепления, а также на 
физиологических антикоагулянтных путях. Более глубокое понимание 
молекулярных механизмов, которые играют роль в тесной связи между 
воспалением и коагуляцией, может привести к идентификации новых 
мишеней для терапии, которая может модифицировать чрезмерную 
активацию этих систем. На основе эксперимен-