|
Misollar
Dori vositalarini oqilona loyihalashning alohida misoli rentgen kristallografiyasi va NMR spektroskopiyasi kabi usullardan olingan biomolekulalar haqidagi uch o'lchovli ma'lumotlardan foydalanishni o'z ichiga oladi. Ayniqsa, kuchli ligand bilan bog'langan maqsadli oqsilning yuqori aniqlikdagi strukturasi mavjud bo'lganda, kompyuter yordamida dori-darmonlarni loyihalash ancha qulayroq bo'ladi. Dori-darmonlarni topishga bunday yondashuv ba'zan tuzilishga asoslangan dori dizayni deb ataladi. Tasdiqlangan preparatga olib keladigan tuzilishga asoslangan dori dizaynini qo'llashning birinchi aniq misoli 1995 yilda tasdiqlangan karbonik anhidraz inhibitori dorzolamiddir [46] [47].
Dori-darmonlarni oqilona loyihalash bo'yicha yana bir muhim misol bu imatinib , tirozin kinaz inhibitori , Filadelfiya xromosomasi - musbat leykemiyalar ( surunkali miyelogen leykemiya va vaqti-vaqti bilan o'tkir limfotsitik leykemiya ) uchun xos bo'lgan bcr-abl sintez oqsili uchun maxsus ishlab chiqilgan. Imatinib saratonga qarshi oldingi dorilardan sezilarli darajada farq qiladi , chunki kimyoterapiyaning aksariyat agentlari saraton hujayralari va boshqa to'qimalarni farqlamasdan, tez bo'linadigan hujayralarga qaratilgan. [48]
Qo'shimcha misollar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Ko'pgina atipik antipsikotiklar
Simetidin , H 2 retseptorlarining prototipi antagonisti bo'lib, undan keyingi sinf vakillari ishlab chiqilgan.
Tanlangan COX-2 inhibitori NSAIDlar
Enfuvirtid , OIVga kirishning peptid inhibitori
Zolpidem va zopiklon kabi benzodiazepin bo'lmaganlar
Raltegravir , OIV integraza inhibitori [49]
SSRIlar (selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri), antidepressantlar sinfi
Zanamivir , antiviral dori
Case Studies [ tahrirlash ]
5-HT3 antagonistlari
Asetilkolin retseptorlari agonistlari
Angiotensin retseptorlari antagonistlari
Bcr-Abl tirozin-kinaz inhibitörleri
Kannabinoid retseptorlari antagonistlari
CCR5 retseptorlari antagonistlari
Sikloksigenaza 2 inhibitörleri
Dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri
OIV proteaz inhibitörleri
NK1 retseptorlari antagonistlari
Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza inhibitörleri
Nukleosid va nukleotid teskari transkriptaza inhibitörleri
PDE5 inhibitörleri
Proton pompasi inhibitörleri
Renin inhibitörleri
Triptanlar
TRPV1 antagonistlari
c-Met inhibitörleri
Tanqid
Dori-darmonlarni oqilona loyihalashning o'ta qat'iy va yo'naltirilgan tabiati giyohvand moddalarni kashf qilishda serendiplikni bostiradi, deb ta'kidlangan.
Biobilimlarning keyingi avlodini tarbiyalash uchun mo'ljallangan kursimiz fan bitiruvchilari va farmatsevtika sanoati mutaxassislariga ilmiy usullar va o'tkaziladigan, muammolarni hal qilish ko'nikmalarini yaratishga imkon beradi. Kursda ishlab chiqilgan bilimlardan hayot sifatini yaxshilash, uzoq davom etgan kasalliklar va irsiy kasalliklarni davolash va ko'p dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar shtammlariga qarshi mikroblarga qarshi vositalarni qo'llash uchun foydalanishingiz mumkin.
Yuqori tajribaga ega, tadqiqotga yo'naltirilgan akademiklar tomonidan boshqariladigan va bizning jahon miqyosidagi laboratoriya sharoitida olib boriladigan kursimiz molekulyar maqsadli dori-darmonlarni kashf qilish va molekulyar modellashtirishni o'rganish bilan tabiiy mahsulotlarga asoslangan dori-darmonlarni kashf qilishning klassik usullarini birlashtiradi.
Hozirgi vaqtda qo'llaniladigan ko'plab dorilar hayvonlar va odamlarda o'tkazilgan tajribalar natijasida topilgan. Biroq, hozirda ko'plab dorilar o'ziga xos kasalliklarni hisobga olgan holda ishlab chiqilmoqda. Kasallikdan kelib chiqqan g'ayritabiiy biokimyoviy va hujayrali o'zgarishlar aniqlanadi, so'ngra bu anormalliklarni oldini olish yoki tuzatishi mumkin bo'lgan birikmalar (tanadagi ma'lum joylar bilan o'zaro ta'sir qilish orqali) ishlab chiqilishi mumkin. Yangi birikma va'da berganda, uning tuzilishi odatda ko'p marta o'zgartiriladi
Uning mo'ljallangan saytga yo'naltirish qobiliyatini optimallashtirish ( selektivlik )
Saytga biriktirilgan holda qoling ( yaqinlik )
Uning kuchini optimallashtirish ( potentsial, samaradorlik, samaradorlik )
Xavfsizlikni optimallashtirish (nojo'ya ta'sirlarni minimallashtirish)
Boshqa omillar, masalan, birikma ichak devori orqali so'riladimi va u tana to'qimalari va suyuqliklarida barqarormi yoki yo'qmi, ham hisobga olinadi. Bu omillar organizmning preparatga nima qilishini ( dori kinetikasi ) va preparatning tanaga nima qilishini ( dori dinamikasi ) o'z ichiga oladi.
Ideal holda, bu dori
Maqsadli joy uchun juda tanlangan: boshqa tana tizimlariga juda kam ta'sir qiladi yoki umuman ta'sir qilmaydi, ya'ni u minimal yon ta'sirga ega yoki hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi ( "Giyohvand moddalarning nojo'ya ta'sirlari haqida umumiy ma'lumot" ga qarang ).
Juda kuchli va samarali: past dozalar, hatto davolash qiyin bo'lgan kasalliklar uchun ham qo'llanilishi mumkin.
Og'iz orqali qabul qilinganda samarali (oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi): Qulay foydalanish uchun.
Tana to'qimalari va suyuqliklarida etarlicha barqaror: Ideal holda, kuniga bir doz etarli bo'ladi (faqat qisqa muddatli davolanishni talab qiladigan kasalliklar uchun qisqaroq ta'sir qiluvchi dorilar afzalroq bo'lishi mumkin).
Preparatni ishlab chiqishda standart yoki o'rtacha dozalar aniqlanadi. Biroq, odamlar giyohvand moddalarga boshqacha munosabatda bo'lishadi. Ko'pgina omillar, jumladan, yosh (Qarang: Qarish va dorilar ), vazn, irsiy tuzilish va boshqa kasalliklarning mavjudligi dori ta'siriga ta'sir qiladi ("Dori vositalariga javob berishning umumiy ko'rinishi" ga qarang ). Shifokorlar ma'lum bir shaxs uchun dozani belgilashda ushbu omillarni hisobga olish kerak.
Do'stlaringiz bilan baham: |
