Mavzu: Arenaviridae oilasi vakillarining biologiyasi. Reja

Mavzu: Arenaviridae oilasi vakillarining biologiyasi.


Reja:

1. 
   Arenaviridae oilasi vakillarining biologiyasi
   
2. 
   Arenaviridae yangi turlari
   
3. 
   Arenavirusning hayot aylanishi hujayra sitoplazmasi bilan cheklanishi.
   

Arenavirus oilaning a'zosi bo'lgan ikki qismli ambisensli RNK virusidir Arenaviridae.[1] Ushbu viruslar kemiruvchilarni va ba'zida odamlarni yuqtiradi. "Reptarenavirus" deb nomlanuvchi yangi, juda xilma-xil arenaviruslar sinfi ham topildi, ular ilonlarni ishlab chiqarish uchun yuqtirishadi. tana kasalligi. Kamida sakkizta arenavirus inson kasalligini keltirib chiqarishi ma'lum. Arenaviruslardan olinadigan kasalliklar og'irlik darajasida. Aseptik meningit, odamning og'ir kasalligi, miya va o'murtqa yallig'lanishni keltirib chiqaradi, kelib chiqishi mumkin limfotsitik choriomeningit virusi. Gemorragik isitma sindromlar, shu jumladan Lassa isitmasi, kabi infektsiyalardan kelib chiqadi Guanarito virusi, Junin virusi, Lassa virusi, Lujo virusi,[2] Machupo virusi, Sabia virusi, yoki Oq suv Arroyo virusi.[3] Kemiruvchilar bilan epidemiologik bog'liqlik tufayli ba'zi arenaviruslar va bunyaviruslar quyidagicha belgilanadi roboviruslar.Entsiklopediya site:uz.wikisko.ru

Kesmada ko'rib chiqilgan arenaviruslarda donador zarralar mavjud ribosomalar ularning xujayralaridan olingan. Aynan shu xususiyatdan ular nomga ega bo'lishdi maydon, lotincha ildiz ma'nosidan qum. Ribosomal tuzilmalar virusni ko'paytirish uchun muhim deb hisoblanmaydi. Virus zarralari yoki virionlar pleomorfik (shakli o'zgaruvchan), lekin ko'pincha shar shaklida, diametri 60-300 nm ga teng va sirt glikoprotein boshoqlari bilan qoplangan.[4]

Virus tarkibida boncuklar mavjud nukleokapsid ikkita bitta ipli RNK segmentlar. Nukleokapsid oqsil qatlamiga kiritilgan nuklein kislota yadrosidan iborat. Garchi ular quyidagicha tasniflangan bo'lsa ham salbiy viruslar,[5] arenaviruslar noaniq. Ularning genomining bo'limlari genlarni salbiy ma'noda (teskari kutupluluk) kodlasa, boshqa bo'limlar genlarni teskari (oldinga / ijobiy ma'noda) kodlaydi. Ushbu murakkab gen ekspression tuzilishi ibtidoiy tartibga solish tizimi deb nazarda tutilgan bo'lib, virusga hayot aylanishining qaysi nuqtasida qaysi oqsillar sintez qilinishini boshqarishga imkon beradi. Arenavirusning hayot aylanishi hujayra sitoplazmasi bilan cheklangan.

Genom

Genomlari Arenaviridae

Arenaviruslar segmentlangan RNK ikkita bir qatorli ambisensli RNKlardan iborat genom.[6] Barcha salbiy sezgir RNK viruslari singari, faqat genomik RNK yuqumli emas va xujayra hujayrasida infektsiyani boshlash uchun virusni ko'paytirish mexanizmi talab qilinadi.[7] Arenavirus virioniga qadoqlangan genomik sezgi RNK manfiy RNK deb belgilanadi va avval uni ijobiy ma'noga ko'chirish kerak. mRNA virusli ishlab chiqarish uchun oqsil.[8] Ikki RNK segmentlari Kichik (S) va Katta (L) bilan belgilanadi,[6][9] va noyob ambisensli kodlash strategiyasida to'rtta virusli oqsillarni kodlash.[10][11] Har bir RNK segmenti salbiy virusli RNK genomi shablon sifatida xizmat qilishi uchun qarama-qarshi yo'nalishdagi ikkita virusli oqsillarni kodlaydi. transkripsiya bitta mRNA va RNK genomining ijobiy ma'noda nusxasi bir soniyada mRNA.[8] Ikki virusli oqsilning alohida kodlash ketma-ketligi intergenik mintaqa RNK ketma-ketligi bilan bo'linib, barqaror soch tolasi tuzilishiga aylanishi taxmin qilinmoqda.[12]

Har bir RNK segmentining haddan tashqari terminali 19 ni o'z ichiga oladi nukleotid virusni ko'paytirish mexanizmini jalb qilish va virusni boshlash uchun juda muhim bo'lgan juda saqlanib qolgan ketma-ketlik mRNA transkripsiya va genomik takrorlash.[13][14][15][16][17] Konservalangan 5 'va 3' RNK termini sekanslari bir-birini to'ldiradi va har bir RNK segmentiga ikki zanjirli RNK panhandle tuzilishini qabul qilishga imkon beradi. [18] bu terminini yaqin joyda saqlaydi va natijada tozalangan arenavirus genomik shablonlari bilan dumaloq ko'rinishga olib keladi. elektron mikroskopi.[19][20] Ikki zanjirli RNK panhandle tuzilishi samarali virusli RNK sintezi uchun juda muhimdir,[16][21] ammo virusni jalb qilish uchun potentsial interterminal ikki zanjirli RNK o'zaro ta'sirini vaqtincha yumshatish kerak polimeraza.[17]

S-segmentli RNK taxminan 3,5 kb ni tashkil qiladi va virusli nukleokapsid oqsili (NP) va glikoprotein (GPC) ni kodlaydi.[22] L segmentli RNK taxminan 7,2 kb ni tashkil qiladi va virusli RNKga bog'liq bo'lgan RNK-polimeraza (L) va tarkibida oqsil (Z) bo'lgan kichik RING domenini kodlaydi.[23][24][25]

Z oqsili homo oligomerlarini va virionlarning tarkibiy tarkibiy qismini hosil qiladi.[26] Ushbu oligomerlarning hosil bo'lishi zarralarni yig'ish va kurtak ochish uchun muhim bosqichdir. Virion yuqumli kasalligi uchun Z va virusli konvertdagi glikoprotein kompleksi o'rtasida bog'lanish zarur. Z shuningdek L va NP oqsillari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Polimeraza faolligi L va Z oqsillari o'rtasidagi bog'liqlik bilan modulyatsiya qilingan ko'rinadi. Z va NP oqsillari o'rtasidagi o'zaro ta'sir genomning qadoqlanishi uchun juda muhimdir.

Mikrobiologiya

Arenavirusni ko'paytirish tsikli.

Glikoprotein (GP) kashshof molekula sifatida sintezlanadi.[27] U uch qismga bo'lingan - GP1, GP2 va barqaror signal peptidi (SSP). Ushbu reaktsiyalar uyali signal peptidazalari va hujayra fermenti Subtilisin Kexin Isozyme-1 (SKI-1) / Site-1 Proteaz (S1P) tomonidan katalizlanadi. Ushbu jarayonlar termoyadroviy kompetensiya va etuk GP ni yangi paydo bo'layotgan virion zarralariga qo'shilishi uchun juda muhimdir.

Taksonomiya

Oila ichida Arenaviridae, arenaviruslar ilgari hammasi turga joylashtirilgan Arenavirus, lekin 2014 yilda naslga bo'lingan Mammarenavirus sutemizuvchilar xosti bo'lganlar uchun va Reptarenavirus ilonlarni yuqtirganlar uchun.[28][29] Reptarenaviruslar va mammarenaviruslar o'tib bo'lmaydigan tur to'sig'i bilan ajralib turadi. Yuqtirilgan kemiruvchilar ilonlarga kasallik yuqtira olmaydi va tutqun ilonlardagi IBD odamga yuqmaydi.

Uchinchi nasl, Hartmanivirus, shuningdek, tashkil etilgan,[30] shu jumladan ilonlarni yuqtiradigan boshqa turlar. Ushbu turdagi genomning tashkil etilishi arenaviruslarga xosdir, ammo ularning glikoproteinlari filoviruslar. Ushbu turdagi turlarga matritsa oqsillari etishmaydi.

To'rtinchi nasl, Antennavirus ham tashkil etilgan[31] quritilgan qurbaqada topilgan ikkita arenavirusni joylashtirish uchun (Antennarius striatus).[32]

Mammarenaviruslarni genetik va geografik tarqalishi bo'yicha farq qiluvchi ikkita serogrupga bo'lish mumkin:[33]Virus "Qadimgi dunyo" deb tasniflanganda, bu uning Sharqiy yarim sharda Evropa, Osiyo va Afrika kabi joylarda topilganligini anglatadi. G'arbiy yarim sharda, Argentina, Boliviya, Venesuela, Braziliya va AQSh kabi joylarda topilganida, u "Yangi dunyo" deb tasniflanadi. Lenfotsitik choriomeningit (LCM) virusi har ikkala sohada mavjud bo'lgan yagona arenavirusdir, ammo Eski Dunyo virusi deb tasniflanadi. Eski va yangi dunyo hududlari viruslari ~ 45000 yil oldin ajralib chiqqanga o'xshaydi.[34] Eski dunyo mammarenaviruslari ∼23,1-1,88 ming yil oldin paydo bo'lgan, ehtimol Janubiy Afrikada, Yangi dunyo mamarenaviruslari esa ∼41,4-3,3 ming yil oldin Lotin Amerikasi-Karib havzasida rivojlangan.

MammarenavirusEntsiklopediya site:uz.wikisko.ru
Lenfotsitik choriomeningit (LCM) viruslari sabab bo'ladi grippga o'xshash febril kasallik, lekin ba'zida ular sabab bo'lishi mumkin meningit, xarakterli ravishda miya omurilik suyuqligidagi ko'p miqdordagi limfotsitlar bilan birga keladi (LCM nomi shuni ko'rsatadiki).
Lassa virusini keltirib chiqaradi Lassa isitmasi. Lassa isitmasi g'arbiy Afrikada keng tarqalgan. Virus birinchi bo'lib Nigeriyaning Lassa qishlog'ida joylashgan amerikaliklardan ajratilgan. Virus odamdan odamga yuqishi mumkin.
Subklinik kasalliklar: Serologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yuqumli yuqumli kasalliklar, ayniqsa ovchilik qabilalari a'zolari orasida keng tarqalgan.
Klinik infektsiyalar: Lassa isitmasi yuqori isitma, og'ir mialgiya, koagulopatiya, terining gemorragik toshmasi va vaqti-vaqti bilan ichki qon ketish bilan ajralib turadi, shuningdek jigar va taloq nekrozi bilan ajralib turadi.
Junin virusi, Machupo virusi kabi boshqa Arenaviruslar gemorragik isitmani keltirib chiqaradi.
Ushbu kasalliklarning barchasi sodir bo'layotgan hududlarda aholining sog'lig'iga katta xavf tug'diradi. Masalan, Qadimgi dunyo Lassa virusi Lassa isitmasiga aylanganda, bu odatda o'limga olib keladi. Xuddi shunday Yangi Dunyo Junin virusi ham Argentinada gemorragik isitmani keltirib chiqaradi. Ushbu isitma og'ir kasallik bo'lib, gemorragik va nevrologik ko'rinishlarga ega bo'lib, o'lim darajasi o'n beshdan o'ttiz foizgacha.[4] Ushbu virusning tarqalish usuli endemik mintaqalarga sayohat va sayohatlarning ko'payishi hisoblanadi. Ushbu sayohat butun dunyo bo'ylab endemik bo'lmagan metropolitenlarga Lassa isitmasini olib kelishiga olib keldi.

So'nggi avj olishlar

Arenavirusning yangi turi Lujo virusi Janubiy Afrikada virusli gemorragik isitma alomatlarini namoyish etgan beshta bemor bilan bog'liq.[36] Kasallik Lusaka yaqinida, Zambiya va tarqaldi Yoxannesburg, Janubiy Afrika, birinchi kasal u erdagi kasalxonaga etkazilganidan keyin. Epidemiologlar tomonidan o'tkazilgan genetik sekvensiya testlarining natijalari Kolumbiya universiteti yilda Nyu-York shahri, AQSh va Patogenlar Maxsus Patogenlar filialida Kasalliklarni nazorat qilish markazlari yilda Atlanta, AQSh, kasallik qo'zg'atuvchisi Arenaviridae oilasidan chiqqan virus ekanligi haqida dalillar keltirdi, natijada bu kasallik 2008 yil sentyabr oyida boshlangan Zambiya va Janubiy Afrikada yuqtirgan beshta to'rt kishining o'limiga olib keldi.

Arenavirus shuningdek, Avstraliyada 2006 yil oxirida bitta yuqtirilgan organ donoridan buyrak va jigar xayr-ehsonini olganidan so'ng virusni yuqtirgan Avstraliyada uchta donor organ oluvchilarning o'limining sababini aniqladi. Ularning uchalasi ham 2007 yilning birinchi haftasida vafot etdi.[37] [38]

JSSV va uning Global Outbreak Alert and Response Network (GOARN) sheriklari ikki mamlakat Sog'liqni saqlash vazirliklarini epidemiyani tekshirishning turli jabhalarida, shu jumladan laboratoriya diagnostikasi, tekshiruvlari, faol holatlarni aniqlash va aloqalarni kuzatishda davom etadilar.[39]

Muolajalar

Juda oz sonli davolash usullari mavjud. Hozirgi vaqtda litsenziyalangan vaktsinaning etishmasligi va arenavirus uchun cheklangan terapevtik imkoniyatlar, uni shubhasiz viruslarning eng e'tiborsiz qolgan guruhlari qatoriga kiritmoqda. Odam arenavirus infektsiyasini davolash uchun yagona litsenziyalangan dori bu nukleosid analogidir ribavirin.[40] Ribavirin, agar LASV va JUNV infektsiyalari kabi ba'zi arenaviruslarga chalingan odamlarda kasallik va o'limni kamaytiradi, agar u kasallikning dastlabki bosqichida qabul qilinsa. Ribavirin og'ir arenaviral kasallikni davolashda aralash muvaffaqiyatlarga ega va bu sezilarli toksik ta'sirga bog'liq.[41]

Eksperimental yondashuvlar

Samarali antiviral preparatlarni arzon narxda ishlab chiqarish, og'iz orqali qabul qilish va ushbu yuqumli kasalliklar sodir bo'lgan hududlar tufayli tropik iqlimga bardosh berish kerak. Shu sababli kichik molekulyar kutubxonalarning yuqori o'tkazuvchanligi skriningi (HTS) yaxshi vositani topishga javob bo'lishi mumkin. HTS "agonist" molekulalarini yoki oqsilni inhibe qiluvchi "antagonist" o'zaro ta'sirini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan kichik sintetik molekulalarning kutubxonalarini to'playdi.[40] HTS yordamida odamda paydo bo'lishi mumkin bo'lgan patogen viruslarga qarshi barqaror antiviral preparatlarni topish mumkin.

Immunoterapiya yana bir potentsial yondashuv. Monoklonal antikorlar qarshi Junin virusi hayvon modellarida sinovdan o'tgan. Amaldagi barcha mamarenaviruslarga qarshi immunoterapiya vositasi transferrin retseptorlari 1 ularnikidek retseptorlari 2020 yilda tergov ostida bo'lgan.[42]Entsiklopediya site:uz.wikisko.ru