Ўзбекистон миллий университети ҳузуридаги фан доктори илмий даражасини берувчи

П олучение хлорангидридов гетероциклических карбоновых кислот и реакции их амидирования. Одним из эффективных методов синтеза амидов – это использование ангидридов кислот или галогенангидридов в качестве ацилирующих агентов. Хлорангидриды гетероциклических кислот были синтезированы действием реагентов SOCl₂ или PCl₅. Исходные гетероциклическе кислоты не растворялись в SOCl₂ при комнатной температуре, поэтому реакции проводили при кипячении в избытке SOCl_2, используя последний как реагент и растворитель. Полученные хлорангидриды после удаления SOCl₂ под вакуумом использовали для последующего синтеза без очистки.
Дополнительно мы исследовали метод получения хлорангидридов кислот с PCl₅. Для этого взвесь кислоты и PCl₅ в бензоле кипятили 2-4 ч. с обратным холодильником. Смесь оставляли на ночь. После соответствующей обработки остаток кристаллизовали при растирании с ацетоном. В результате получаются красновато-розовые кристаллы.

Сравнивая два метода получения ацилхлоридов, установили, что более эффективным является метод с использованием пятихлористого фосфора. Строение полученных хлорангидридов подтверждено спектрами ИК-, ¹Н ЯМР. В спектре ¹Н ЯМР хлорангидрида кислоты 11 имеются сигналы, соответствующие -протонам пиридинового кольца при δ 8.05–8.13 м.д. в виде дублета и протона в γ-положении при δ 8.27 м.д.
Хлорирующие агенты SOCl₂ и PCl₅ не дали ожидаемых результатов для кислот 5, 6, 7 и 10. Взаимодействие соединения 5 с галогенирующими агентами привело к смеси нескольких продуктов. Теоретически в этой реакции, наряду с карбоксильной группой кислот -ОН, гидроксил -СН₂ОН в молекуле также замещается на хлор. Как упоминалось выше, из-за термической нестабильности исходной кислоты 6 продукт не может быть получен при высоких температурах. Кислород в N-цитизинил пропановой кислоте (N-C=O) вероятно, также будет замещен на галоген.

В отличие от соответствующих кислот более реакционноспособные хлорангидриды реагируют быстро с гомовератриламином. Использование хлорангидридов привело к образованию моноамидов с хорошими выходами (71-85%, Табл. 3). Процесс амидирования проводили в органическом растворителе (дихлорметане или хлороформе) при температуре 0-5°С и эквимолекулярном соотношении реагентов, используя в качестве акцептора НСl триэтиламин (метод А) или NaOH (10% водный раствор, метод В).

Было обнаружено, что при применении хлорангидрида кислоты 12 уменьшился выход побочного циклического имида с 58% (термическое амидирование) до 22%. Следует отметить, что при взаимодействии хлорангидридов дикарбоновых кислот 8, 9, 12 с гомовератриламином наряду с соответствующими бис-амидами образуются циклические имиды. Водное амидирование хлоргидридов кислот по методу В привело к низким выходам (10-12%) амидов. В реакции 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты (11) по методу А выход соединения 23 составил 83%, а по методу В - 12%.