НАРУШЕНИЕ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ ПОТОМСТВА
ПОСЛЕ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ:
ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Щербицкая А.Д., н.с., Михель А.В., студ.,
Мухарметова А.А., студ.
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии
и репродуктологии им. Д.О. Отта,
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова,
Санкт-Петербург, Россия
Одним из патологических факторов, способных нарушить разви-
тие плода, является повышение уровня гомоцистеина (ГЦ) в крови
матери во время беременности. Показано, что пренатальная гипер-
гомоцистеинемия (ПГГЦ) приводит к функциональным патологиям
головного мозга, к которым относится нарушение формирования
различных видов памяти у взрослого потомства. При этом, наблю-
даемые поведенческие отклонения зачастую не сопоставляются с
изменениями клеточного состава в структурах мозга, ответствен-
ных за когнитивные функции. Поэтому вопрос о механизмах воз-
никновения последствий ПГГЦ на сегодняшний день остается акту-
альным, что и стало целью данного исследования.
Моделирование ПГГЦ осуществлялось путем ежедневного вве-
дения раствора метионина самкам крыс с 4-го дня беременности
до родоразрешения. У потомства крыс на Р1-Р5 забирались кровь
и мозг для исследования уровня ГЦ. Анализ миграции нейронов,
клеточного состава гиппокампа и коры, а также электронная микро-
скопия проводилась на Р5 и Р20. На эти же сроки осуществлялось
исследование содержания синаптоподина, провоспалительных ци-
токинов, p38 MAPK и каспазы 3.
В мозге и сыворотке крови крысят после ПГГЦ уровень ГЦ был
повышен вплоть до Р3. У таких животных на Р5 обнаружено нару-
шение генерации и последующей миграции нейронов в V-VI слой
теменной коры. ПГГЦ вызывала гибель нейронов коры и гиппо-
кампа, что подтверждалось снижением числа NeuN-позитивных
клеток и увеличением активной формы и активности каспазы-3.
844
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
В гиппокампе и коре крысят после ПГГЦ отмечено снижение коли-
чества синаптоподин-позитивных лабильных дендритных шипиков.
В цитоплазме нейронов выявлено расширение канальцев эндоплаз-
матической сети, увеличение количества рибосом и лизосом, что
вместе с повышением количества глиальных клеток свидетельствует
о развитии нейровоспаления у крысят после ПГГЦ. Подтверждени-
ем этого являются данные о повышении уровня интерлейкина-1бета
и фосфорилированной формы p38 MAPK в исследуемых структурах.
У взрослых животных, перенесших ПГГЦ, при этом наблюдалось на-
рушение кратковременной и долговременной памяти, а также ори-
ентации в пространстве.
Таким образом, можно предположить, что выявленные наруше-
ния генерации и миграции нейронов, гибель нейронов и развитие
нейровоспаления в коре и гиппокампе являются предпосылками
для формирования когнитивных дисфункций у половозрелых самок
крыс, перенесших ПГГЦ.
Поддержано средствами государственного бюджета по Госзада-
нию (АААА-А19-119021290116-1, АААА-А18-118012290373-7) и гран-
том РФФИ 20-015-00388
ХИРУРГИЯ, НЕЙРОХИРУРГИЯ,
ТРАВМАТОЛОГИЯ И ОРТОПЕДИЯ
И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
846
ХИРУРГИЯ И ЕЕ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
Do'stlaringiz bilan baham: |