ИЗМЕНЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МЕТАБОТРОПНЫХ
РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА III ГРУППЫ В РАЗЛИЧНЫХ
СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ
МОДЕЛЯХ ЭПИЛЕПСИИ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО
СТАТУСА
Колегова П.И., студ., Коваленко А.А., м.н.с., Захарова М.В.,
м.н.с., Шварц А.П., н.с., Дёмина А.В., м.н.с.
Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И.М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Зубарева О.Е., к.б.н.
Введение.
Эпилепсия — одно из наиболее тяжелых и трудно
поддающихся лечению неврологических заболеваний. Существую-
щая в настоящее время терапия не эффективна для 30% пациентов,
поэтому поиск новых методов лечения является актуальным. Ме-
таботропные глутаматные рецепторы, модулирующие работу глу-
таматного синапса, рассматриваются как перспективная мишень
для лечения эпилепсии. Целью данной работы являлось изучение
динамики изменений экспрессии генов метаботропных рецепторов
глутамата III группы в мозге крыс в экспериментальных моделях
эпилепсии и эпилептического статуса.
Материалы и методы.
Для индукции судорог были использова-
ны две экспериментальные модели: хроническая литий-пилокарпи-
новая модель височной эпилепсии и пентилентетразоловая модель
острых судорожных состояний. Исследование экспрессии генов ме-
таботропных рецепторов глутамата III группы (Grm4, Grm7, Grm8)
в клетках височной коры, дорзального и вентрального гиппокампа
крыс было проведено методом ОТ-ПЦР в реальном времени. В ли-
тий-пилокарпиновой модели анализ проводился на 3, 7 и 60 сутки
после индукции эпилептического статуса (ЭС).
Результаты.
В модели хронической эпилепсии на ранних сроках
анализа (3 дня после ЭС) было выявлено снижение продукции мРНК
Grm7 в вентральном гиппокампе и Grm8 в дорзальном гиппокампе
и височной коре. Экспрессия гена Grm4 значимо не изменялась.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
651
Пентилентетразол-индуцированные судороги достоверно сни-
жали только экспрессию Grm8 в дорзальном гиппокампе через
3 часа после судорог, в дальнейшем экспрессия данного гена оста-
валась на уровне контрольных значений. Изменений в продукции
мРНК Grm4 и Grm7 не выявлено.
Выводы.
Изменения экспрессии генов метаботропных рецепто-
ров глутамата выявлены в двух моделях эпилепсии в разные пери-
оды времени после ЭС. Наиболее выраженные изменения наблю-
дались в литий-пилокарпиновой модели. Характер этих изменений
может свидетельствовать о возможном участии метаботропных ре-
цепторов глутамата III группы в эпилептизации мозга, так как пони-
женная активация данных рецепторов приводит к усилению актив-
ности NMDA-рецепторов и повышению риска эксайтотоксичности.
Поддержано грантом РНФ № 21-15-00430.
Автор выражает благодарность к.б.н. Зубаревой О.Е., к.б.н.
Постниковой Т.Ю. и д.б.н. Зайцеву А.В.
652
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Do'stlaringiz bilan baham: |