Результаты и выводы.
Анализ формы ЭРГ показал, что уже на
18-й день жизни амплитуда фотоответа у мышей линии rd1_KO су-
щественно снижается по сравнению с животными дикого типа. Да-
лее амплитуда ответов продолжает уменьшаться и, начиная с 24-го
дня, они становятся неразличимы на уровне шума. Морфологиче-
ский анализ срезов сетчатки показал, что у мышей линии rd1_KO
толщина фоторецепторного ядерного слоя на 15-й день жизни не
отличается от таковой у контрольных животных, но сильно сокра-
щается к 21-му дню.
Согласно литературным данным, у мышей линии rd1 наблюда-
ется аналогичная динамика функционального состояния сетчатки,
однако уменьшение числа фоторецепторов происходит значитель-
но быстрее. Таким образом, мы показали, что дегенерация фоторе-
цепторов, у мышей линии rd1_KO с неразвивающимся ОНБ, идет
медленнее, чем у rd1. Это позволяет предположить, что ОНБ вносит
существенный вклад в процесс дегенерации сетчатки на ранних эта-
пах развития ПР, в дополнение к известным механизмам.
648
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ВЛИЯНИЕ ПОЛУПРИНУДИТЕЛЬНОЙ
АЛКОГОЛИЗАЦИИ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ
ОСОБЕННОСТИ КРЫС ГЕТЕРОЗИГОТ ПО НОКАУТУ
ГЕНА ДОФАМИНОВОГО ТРАНСПОРТЕРА DAT HET
Антонова И.В., студ., м.н.с., Громова Г.Е., студ.
Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И.М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Егоров А.Ю., д.м.н., проф.
Крысы-гетерозиготы по нокауту гена дофаминового транспор-
тера (DAT-HET) были выведены с помощью методики для редакти-
рования генома «нуклеаза цинковые пальцы» и являются удобной
моделью для изучения ряда психических и неврологических рас-
стройств. В данной работе впервые исследуется влияние полупри-
нудительной алкоголизации на поведение крыс линии DAT-HET,
с целью дальнейшего изучения формирования предрасположенно-
сти к алкоголизму у лиц с психоневрологическими расстройствами.
По результатам поведенческого теста «Открытое поле», проведенно-
го до алкоголизации, крысы линии DAT-HET продемонстрировали
высокий уровень двигательной, исследовательской активности и
сниженный уровень тревожности. В повторных тестах, в процессе
алкоголизации двигательные показатели снижались, по сравнению
с контрольными группами крыс линии Wistar. Однако, в тесте «При-
поднятый-крестообразный лабиринт» крысы DAT-HET продемон-
стрировали повышение уровня тревожности, выявленное в коли-
честве времени, проведенном в закрытых рукавах лабиринта. После
двух месяцев алкоголизации время, проведенное в закрытых рука-
вах лабиринта снизилось, по сравнению с контрольными группами
крыс Wistar, у которых, напротив, уровень тревожности стал выше.
Группа крыс DAT-HET, получавшая 15% спирт, провела в открытых
рукавах лабиринта наибольшее количество времени в последнем
тесте. В установке «Реакция на звуковой сигнал» у групп крыс ли-
нии DAT HET стойко проявляется яркая двигательная реакция на
последний из пяти сигналов, что может говорить о сохраняющей-
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
649
ся повышенной возбудимости на протяжении всего эксперимента.
В «Суточном тесте потребления алкоголя», крысы групп DAT-HET
вначале не демонстрируют явного предпочтения спирта, однако
к концу алкоголизации количество выпитого спирта у них возрас-
тает, в частности у той части крыс, которые не получали спирт на
протяжении эксперимента.
Полученные данные могут говорить о том, что у крыс линии DAT-
HET предпочтение алкоголя в тестах возрастает по причине работы
механизма self-medication в силу его анксиолитического действия
у данной категории животных. Этот механизм особенно выражен
у крыс DAT-HET, получавших спирт только в «Двустаканной пробе»
и в тестах «Суточного потребления спирта», не имея доступа к нему
на протяжении всего эксперимента. Кроме этого, у крыс линии DAT-
HET существенно снижается уровень тревожности по показателям
теста «Приподнятый крестообразный лабиринт» после завершения
алкоголизации, по сравнению с крысами линии Wistar.
650
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Do'stlaringiz bilan baham: |