Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

ИССЛЕДОВАНИЕ ЧАСТОТЫ МУТАЦИЙ В 14 ЭКЗОНЕ 
ГЕНА ATP7B У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЬСОНА-
КОНОВАЛОВА ИЗ РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН
Байбазаров Р.Р., асп., Кагирова Э.М., асп. 
Башкирский государственный университет,
Уфа, Россия
Научный руководитель: Карунас А.С., д.б.н., проф.
Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) — тяжелое аутосомно-ре-
цессивное заболевание, обусловленное избыточным накоплением 
в организме и токсическим воздействием меди, характеризующее-
ся поражением внутренних органов и мозга. Распространенность 
БВК в мире составляет 1-9 случаев на 100000 населения (в среднем 
1 на 30000). В нашей стране распространенность заболевания коле-
блется от 2 до 26 случаев на 1 млн. (0,2-2,6 на 100000), в Республике 
Башкортостан (РБ) — 1:119000 населения (0,83 на 100 000). Известно 
более 1000 мутаций в гене ATP7B ((HGMD Professional 2020.4 total, 
http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=ATP7B), локализованном 
в области 13q14.3 и кодирующем медь-транспортирующую АТФазу 
Р-типа. Спектр мутаций в гене АТР7В отличается выраженной ме-
жэтнической гетерогенностью. В европейских популяциях наибо-
лее распространенной является мутация p.His1069Gln (c.3207C>A)
в 14 экзоне гена АТР7В.
Целью работы
было определение частоты встречаемости мута-
ций в 14 экзоне гена ATP7B. Материалом для исследования служили 
образцы ДНК пациентов с БВК из 54-х семей, проживающих в РБ. 
Идентификация мутаций выполнена методом HRM-анализа с по-
следующим секвенированием по Сэнгеру.
В результате анализа мутаций в 14 экзоне гена АТР7В обнару-
жено, что аллельная частота мутации р.His1069Gln гена АТР7В 
среди пациентов из РБ составляет 43,52%. Она выявлена на 40,40% 
хромосом русского происхождения, 36,36% — башкирского 
и 42,42% — татарского, что согласуется с данными о ее средней часто-
те встречаемости в России (40%). Кроме мутации р.His1069Gln гена 
ATP7B, в 14 экзоне были выявлены еще две мутации: р.Glu1064Lys 

---

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
641
(с.3190G>А) — с частотой 6,48% в общей выборке и р.Leu1057Pro 
(с.3170T>C) — с частотой 0,93%. Мутация р.Glu1064Lys обнару-
жена на 5 хромосомах русского происхождения (аллельная часто-
та 11,11%), 1 хромосоме татарского происхождения (3,03%) и на
1 хромосоме литовского происхождения. Эта мутация с низкой ча-
стотой встречается у турков, венгров, чехов и итальянцев. Мутация 
р.Leu1057Pro (с.3170T>C) была нами обнаружена впервые у одного 
русского пациента в гетерозиготном состоянии (2,22%). Установ-
лено, что замена р.Leu1057Pro с высокой вероятностью (100%) на-
рушает функцию белка и является «патогенной» мутацией. Таким 
образом, у пациентов с БВК из РБ на 55 мутантных хромосомах из 
108 (50,93%) были обнаружены мутации в 14 экзоне гена ATP7B, что 
свидетельствует о высокой частоте встречаемости мутаций в данной 
области гена и необходимости скрининга этого экзона на мутации
в первую очередь.

---

642
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ