Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

РОЛЬ ДЕУБИКВИТИНАЗЫ USP 28 В ПАТОГЕНЕЗЕ 
АДЕНОКАРЦИНОМЫ КИШЕЧНИКА ЧЕЛОВЕКА
Литвинова М.В., студ. 
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический 
университет,
Институт цитологии РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научные руководители: Арсениев Н.А., к.б.н., доц., 
Попов Б.В., д.м.н., в.н.с.
Введение. 
Прогрессия клеточного цикла в фазе G1 осуществляет-
ся благодаря накоплению циклинов D и E. Они образуют комплексы 
с циклин-зависимыми киназами (cdk4, cdk2), которые фосфорили-
руют продукты семейства гена ретинобластомы (pRb). С помощью 
этого механизма тормозится прогрессия клеточного цикла и высво-
бождение активных транскрипционных факторов. Важная роль в 
нарушении этого механизма принадлежит изменениям экспрессии 
Usp28, а также циклинам и циклин-зависимыми киназам. Usp28 
влияет на активность лигазы Fbw7, осуществляя прямое деубикви-
тинилирование и стабилизацию субстратов (циклин Е) [1]. Наруше-
ние экспрессии деубиквитиназы Usp28 способствует прогрессии и 
поддержанию злокачественного роста. Поэтому данное звено пато-
генеза опухолевого роста рассматривают как одну из мишеней для 
таргетной блокады развития аденокарциномы кишечника человека.
Целью работы
явилось изучение роли белков Usp28, Cyclin E, 
Cyclin D1, Cdk4, cdk2 и E2F1 в генезе прогрессии аденокарциномы 
кишечника.
Экспериментальная часть.
Объектом исследования явились 
опухолевые клетки аденокарциномы кишечника человека HCT116 и 
H5. В работе использованы методы иммунофлуоресцентного анали-
за, вестерн-блоттинга (WB).
Выводы.
В результате ИФА показано, что экспрессия исследуе-
мых белков максимально выражена в клетках HCT116. Методом WB 
выявлена наиболее слабая продукция исследуемых белков в клет-
ках H5. Установлена прямая зависимость между изменениями ко-

---

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
639
личества экспрессируемой деубиквитиназы и исследуемых белков в 
ходе клеточного цикла в фазе перехода G1/S. Сделано предположе-
ние, что деубиквитиназа Usp28 является ведущим звеном, облегча-
ющим переход G1/S и тем самым стимулирующим развитие злока-
чественной опухоли. Деубиквитиназу Usp28 следует рассматривать 
как наиболее перспективную мишень для создания оригинальных 
фармакологических агентов таргетного воздействия на клетки аде-
нокарциномы кишечника.
Список литератры
1. Diefenbacher ME, Chakraborty A, Blake SM, Mitter R, Popov N, 
Eilers M, Behrens A. Usp28 counteracts Fbw7 in intestinal homeostasis 
and cancer. Cancer Res. 2015 Apr 1;75(7):1181-6. doi: 10.1158/0008-5472.
CAN-14-1726. 

---

640
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ