Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

ИНГИБИРОВАНИЕ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ 
ТРАНСКРИПЦИОННЫМ ФАКТОРОМ HIF1 КАК 
МЕХАНИЗМ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ПРИ 
ПОСТГИПОКСИЧЕСКОЙ РЕОКСИГЕНАЦИИ МОЗГА
Ветровой О.В., к.б.н., с.н.с. 
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Ещенко Н.Д., д.б.н., проф.
 
Ключевым механизмом адаптации к хронической гипоксии при-
знан сигналинг, опосредуемый индуцируемым гипоксией фактором-1 
(HIF1). Однако, патогенез тяжелых форм гипоксии/ишемии в первую 
очередь реализуется в период реоксигенации, когда неконтролиру-
емая активация данного фактора транскрипции потенциально спо-
собна оказывать дезадаптивный эффект. Нами было сделано пред-
положение о роли HIF1 в реализации постгипоксической патологии 
через негативную регуляцию пентозофосфатного пути (ПФП), необ-
ходимого для обеспечения антиоксидантной защиты. Целью данной 
работы была оценка роли HIF1 в реализации эффектов патологиче-
ской гипоксии и реоксигенации 
in vivo
, а также изучение взаимосвя-
зи между HIF1, ПФП и опосредованными ПФП функциями 
in vivo 
и 
in vitro
.
В работе на крысах линии Wistar с применением модели тяжелой 
гипобарической гипоксии (ТГГ, 3 часа пребывания при 180 мм рт. 
ст. (5% О
2
)) нами показано, что ТГГ и последующая реоксигенация, 
вызывающие краткосрочное увеличение количества регуляторной 
альфа субъединицы HIF1 (HIF1a) в нейронах СА1 поля гиппокам-
па крыс, индуцируют снижение количества и активности глюкозо-
6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФДГ) и количества НАДФН, что сопро-
вождается окислительным стрессом и запуском апоптоза. Инъекция 
ингибитора HIF1 топотекана перед ТГГ предотвращает увеличение 
количества HIF1a, нормализуя количество и активность Г6ФДГ
и увеличивая уровень НАДФН, что сопровождается нормализаци-
ей окислительно-восстановительного статуса и снижением свобод-

---

560
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
норадикального окисления в гиппокампе, а также предотвращением 
апоптотических процессов и гибели нейронов.
Кроме того, с применением модели умеренной гипобарической 
гипоксии (УГГ, 3 последовательных 2-часовых сеанса пребывания 
при 360 мм рт. ст. (10% О
2
) с интервалом в 24 часа) 
in vivo
выявле-
на обратная связь между содержанием белка HIF1a и количеством 
мРНК Г6ФДГ.
Универсальность открытого механизма HIF1-зависимой негатив-
ной регуляции экспрессии Г6ФДГ подтверждена в 
in vitro
экспери-
ментах на культуре клеток HEK293Т человека, трансфецированной 
люциферазой под HIF1-зависимым промотором.
Полученные данные расширяют современные представления 
о механизмах постгипоксических патологий. Использование ингиби-
торов HIF1, индукторов ПФП или НАДФН в раннем постинсультном 
периоде может быть рассмотрено в качестве эффективной стратегии 
коррекции постинсультных состояний в клинической практике.

---

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
561