ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ
ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИДА НА МЕТИЛИРОВАНИЕ ДНК
ЭМБРИОНОВ МЛЕКОПИТАЮЩИХ
Киндт Д.Н., студ., Постникова Л.А., асп., м.н.с.
Институт экспериментальной медицины,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Паткин Е.Л., д.б.н., проф.
Диметилсульфоксид (ДМСО) используется в качестве криокон-
серванта для различных клеточных линий и эмбрионов в циклах
ЭКО. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекар-
ственных средств США (FDA) отнесло ДМСО к самому безопасному
классу химических соединений, что сделало возможным широкое
использование ДМСО. Однако, в литературе были отмечены случаи
негативного влияния ДМСО на эпигеном и эмбриональное разви-
тие млекопитающих [1]. Нашей группой ранее было показано, что
ДМСО может приводить как к гипо-, так и к гиперметилированию
генов и тем самым нарушать дифференцировку тканей в эмбрио-
нальный период [2]. Несколько лабораторий сообщили о индукции
окислительного стресса и увеличения образования активных форм
кислорода (АФК) после воздействия ДМСО [3, 4]. Также, у доимплан-
тационных эмбрионов мыши была обнаружена цитотоксичность,
вызванная повреждением ДНК АФК [5]. Известно, что активность
ДНК-метилтрансфераз увеличивается при повреждениях ДНК и они
с высокой аффинностью связываются со многими поврежденными
участками ДНК, что приводит к гипометилированию всего генома и
гиперметилированию ДНК отдельных генов. Мы предполагаем, что
DMSO может оказывать влияние на метилирование ДНК посред-
ством АФК, которые могут прямо или косвенно влиять на метилиро-
вание ДНК, что приводит к модуляции экспрессии генов.
Список литературы
1. Verheijen M. et al. DMSO induces drastic changes in human cellular
processes and epigenetic landscape in vitro // Scientific reports. — 2019. —
Vol. 9. — No. 1. — Pp. 1-12.
ОХРАНА МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА И ЕЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
557
2. Сучкова И. О. и др. Влияние бисфенола А на уровень полно-
геномного метилирования ДНК в разных частях тела мыши на 12
день эмбрионального развития // Региональная экология. — 2018. —
No. 3. — Pp. 96-110.
3. Sadowska-Bartosz I. et al. Dimethyl sulfoxide induces oxidative
stress in the yeast Saccharomyces cerevisiae // FEMS yeast research. —
2013. — Vol. 13. — No. 8. — Pp. 820-830.
4. Mannan A. et al. DMSO triggers the generation of ROS leading to
an increase in artemisinin and dihydroartemisinic acid in Artemisia annua
shoot cultures // Plant cell reports. — 2010. — Vol. 29. — No. 2. — Pp. 143-
152.
5. Kang M. H. et al. The cytotoxic effects of dimethyl sulfoxide in
mouse preimplantation embryos: a mechanistic study // Theranostics. —
2017. — Vol. 7. — No. 19. — Pp. 4735.
Работа поддержана грантом РФФИ 18-015-00122 А.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ
БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНА
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
559
Do'stlaringiz bilan baham: |