ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ
ГЕНОВ ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ (HRH2, HRHR3,
HRH4) В РАЗВИТИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Савельева О.Н.
1
, Камышников И.A.
1
, Актаева Е.E.
1
,
Власова А.O.
1
, Федорова Ю.Ю.
2
1
Башкирский государственный университет
2
Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН,
Уфа, Россия
Научный руководитель: Карунас А.С., д.б.н., проф.
Бронхиальная астма (БА) — это распространенное гетерогенное
заболевание, характеризующееся хроническим воспалительным
процессом дыхательных путей. Гистамин представляет собой био-
генный амин, являющийся одним из важнейших медиаторов пато-
физиологии БА. Действие гистамина реализуется через четыре типа
рецепторов (HRH1, HRH2, HRH3, HRH4). В ряде работ обнаружены
ассоциации полиморфных вариантов генов гистаминовых рецеп-
торов с развитием воспалительных заболеваний, в частности БА
(www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/).
Целью
данной работы был анализ ассоциаций полиморфных
вариантов генов рецепторов гистамина (rs2067474 гена HRH2,
rs3787429 гена HRH3, rs11665084 гена HRH4) с развитием БА. В ка-
честве материала исследования использованы образцы ДНК 213
больных БА (женщины — 122, мужчины — 91) и 252 индивидов
контрольной группы (женщины — 138, мужчины — 114) в возрасте
от 18 до 67 лет, проживающих на территории Республики Башкорто-
стан. Генотипирование полиморфных локусов выполнено методом
ПЦР в реальном времени.
Согласно результатам исследования, выявлена ассоциация алле-
ля rs3787429*T гена HRH3 с риском развития БА (p=0,01; OR=1,47).
Обнаружена ассоциация аллеля rs11665084*T гена HRH4 c тяжелым
течением БА (p=0,04; OR=1,93). Показано, что у больных, носителей
аллеля rs3787429*T гена HRH3, наиболее частыми причинами, вы-
зывающими приступы БА, являлись физическая нагрузка (p=0,01;
OR=1,6), аллергены (p=0,02; OR=1,45) и холодный, влажный воздух
ИММУНОЛОГИЯ, АЛЛЕРГОЛОГИЯ, АУТОИММУНОЛОГИЯ
159
(p=0,001; OR=1,69). При разделении групп больных БА и контро-
ля по полу установлена ассоциация аллеля rs3787429*T гена HRH3
со значительным снижением показателей максимальной экспи-
раторной объемной скорости потока (МОС25) у женщин (p=0,02;
OR=1,81). Обнаружена ассоциация аллеля rs11665084*T гена HRH4
с умеренным снижением объема форсированного выдоха за первую
секунду (ОФВ1) у мужчин (p=0,03; OR=2,22).
Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрна-
уки РФ AAAA-A21-121011990119-1) при частичной поддержке РФФИ
(проект № 19-315-90055). Образцы ДНК для исследования использо-
ваны из «Коллекции биологических материалов человека» ИБГ УФИЦ
РАН, поддержанной Программой биоресурсных коллекций ФАНО Рос-
сии (соглашение № 007-030164/2).
160
ИММУНОЛОГИЯ, АЛЛЕРГОЛОГИЯ, АУТОИММУНОЛОГИЯ
Do'stlaringiz bilan baham: |