Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

ЦИРКУЛИРУЮЩИЙ УАБАИН ПРЕДОТВРАЩАЕТ 
ИНДУЦИРОВАННОЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОМ 
ПОВРЕЖДЕНИЕ ТОЩЕЙ КИШКИ КРЫС
Федорова А.А., асп.
Санкт-Петербургский государственный университет,
Санкт-Петербург, Россия
Научные руководители: Марков А.Г., д.б.н., проф., 
Кривой И.И., д.б.н., проф.
Уабаин является специфическим лигандом Na,K-АТФазы и важ-
нейшим сердечным гликозидом, широко применяемым в клиниче-
ской практике для лечения сердечной недостаточности. В настоя-
щее время доказано существование эндогенного аналога уабаина в 
крови, который циркулирует в наномолярной концентрации и рас-
сматривается в качестве важного физиологического регулятора. Ра-
нее проведенные исследования на культурах клеток указывают на 
способность уабаина в наномолярных концентрациях участвовать в 
регуляции структуры и проницаемости плотных контактов посред-
ством модуляции экспрессии белков. Основными белками плотных 
контактов, которые определяют парацеллюлярную проницаемость и 
барьерные свойства эпителиальных тканей, являются клаудины. Ис-
следования последних лет свидетельствуют о существовании функ-
ционального взаимодействия между Na, K-АТФазой и клаудинами. 
Инструментом для изучения такого типа взаимодействия является 
уабаин. Предполагается, что хроническое повышение уровня эндо-
генного уабаина в условиях 
in vivo
также может влиять на экспрес-
сию клаудинов и на барьерные характеристики эпителия кишки. 
Данная гипотеза была исследована на крысах, которым ежедневно 
вводили уабаин (1 мкг/кг, в/б) в течение 4 дней, что, по литератур-
ным данным, вдвое повышает уровень циркулирующего уабаина. 
Контрольным крысам вводили физиологический раствор. Для мо-
делирования условий эндотоксемии через два часа после последней 
инъекции уабаина вводили липополисахарид (ЛПС, 1 мг/кг, в/б). 
Через 24 ч фрагменты тощей кишки выделяли для измерения транс-
эпителиального сопротивления (ТЭС) в камере Уссинга и проница-

---

ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
821
емости для флуоресцеина натрия или замораживали для последу-
ющего Вестерн-блота с использованием антител против клаудина-1. 
Хроническое введение уабаина в тощей кишке увеличивало экс-
прессию клаудина-1, усиливающего непроницаемость эпителия. 
Превентивное введение уабаина полностью предотвращало ЛПС-
индуцированное снижение ТЭС и увеличение проницаемости то-
щей кишки, свидетельствующее о нарушении барьерных свойств 
эпителия этой ткани в условиях моделирования эндотоксемии. По-
лученные результаты показывают, что повышение уровня циркули-
рующего уабаина может функционально влиять на барьерные свой-
ства эпителия кишки крыс и предотвращать ЛПС-индуцированные 
нарушения, по-видимому, посредством модуляции экспрессии кла-
удинов, опосредованной Na,K-АТФазой.
Работа поддержана грантом РНФ № 18-15-00043. 

---

822
ФИЗИОЛОГИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА