Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

РОЛЬ ОТВЕТА НА НЕСВЕРНУТЫЙ БЕЛОК 
В МЕХАНИЗМАХ ДЕГЕНЕРАЦИИ СЕТЧАТКИ 
В МОДЕЛИ ПИГМЕНТНОГО РЕТИНИТА
Ермолаева М.Э., лаб.-иссл., Ротов А.Ю., м.н.с. 
Институт эволюционной физиологии и биохимии 
им. И.М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Леонова Е.И., к.б.н.
Актуальность.
Пигментный ретинит (ПР) — это распространен-
ное наследственное заболевание сетчатки, вызывающее потерю зре-
ния вследствие дегенерации фоторецепторов. Наиболее изученной 
моделью ПР являются мыши линии rd1, у которых мутация в гене 
бета-субъединицы фосфодиэстеразы 6 (Pde6b) приводит к синтезу 
укороченного, нефункционального фермента. В настоящее время 
считается, что основной причиной апоптоза фоторецепторов у мы-
шей rd1 является повышенный вход ионов кальция в клетку. Однако 
предполагается, что в гибель клеток вносят вклад и другие процессы, 
в том числе ответ на несвернутый белок (ОНБ) вследствие агрега-
ции молекул укороченной фосфодиэстеразы.
Цель исследования.
Охарактеризовать динамику дегенерации 
сетчатки у новой модельной линии мышей с мутацией в гене Pde6b, 
но с неразвивающимся ОНБ для проверки предположения о суще-
ственном вкладе этого механизма в процесс гибели фоторецепторов.
Материалы и методы.
Новая линия мышей (rd1_KO) была раз-
работана в центре трансгенеза и редактирования генома (ИТБМ 
СПбГУ), и отличается от линии rd1 локализацией мутации в гене 
Pde6b, что приводит к полному нокауту гена и исключает возмож-
ность синтеза белкового продукта. Функциональное состояние 
сетчатки у новой модели отслеживалось путем прижизненной ре-
гистрации электроретинограммы (ЭРГ) с 18-го по 27-й день жизни. 
Гистологический анализ для отслеживания морфологических изме-
нений был выполнен на криосрезах глазных бокалов мышей разного 
возраста.

---

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
647