Валидационная оценка методов качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственного средства

§2.3.Определение прецизионности

Прецизионность — степень близости друг к другу независимых результатов измерений, полученных в конкретных установленных условиях. По существу это мера суммы случайных ошибок.
Прецизионность зависит только от случайных факторов и не связана с истинным значением или принятым опорным значением. Эта характеристика зависит только от случайных факторов и не связана с истинным или условно истинным значением измеряемой величины. Мера прецизионности обычно вычисляется как стандартное (среднеквадратическое) отклонение результатов измерений, выполненных в определенных условиях. Количественные значения мер прецизионности существенно зависят от заданных условий. При установлении прецизионности следует иметь в виду, что данная характеристика бывает трех уровней:
- повторяемость (сходимость);
-промежуточная прецизионность (внутрилабораторнаявоспроизводимость);
- межлабораторная воспроизводимость.
Однако, для целей фармацевтического анализа бывает достаточно только первого уровня.
При установлении повторяемости существует два способа её оценки.
1. Не менее девяти определений, охватывающих диапазон применения методики (например, три концентрации / три определения для каждой);
2. Не менее шести определений для образцов с содержанием анализируемого вещества, близким к номинальному.
Для определения прецизионности необходимо приготовить моделбную смесь. Затем из неё готовят по три параллельных раствора:
Растворы А1, А2, А3 в три мерные колбы вместимостью 100мл помещают по 3 мл раствора модельной смеси и доводят водой до метки.
Растворы А4, А5, А6 в другие три мерные колбы вместимостью 100мл по 5 мл раствора модельной смеси и доводят водой до метки.
Растворы А7, А8, А9 в следующие три мерные колбы вместимостью 100 мл помещают 7 мл раствора модельной смеси и доводят водой до метки.
Измеряют оптическую плотность каждого из 9 приготовленных растворов на спектрофотометре при длине волны 445 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора СО рибофлавина. Расчёт содержания рибофлавина в г/мл проводят по формуле:
где,
Ах- оптическая плотность исследуемого раствора
Ао- оптическая плотность раствора СО рибофлавина
0,00001- содержание рибофлавина в г в 1 мл раствора СО
Va- объем аликвоты раствора модельной смеси 2, взятый для разведения, мл.
X1 =0.0205%
X2= =0.0194%
X3= =0.0185%
X4= =0.020%
X5= =0.0210%
X6 = =0.0195%
X7= =0.0239%
X8= =0.024%
X9= =0.0248%
Ccт =0,00102%
Далее вычисляют величину стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD). Следует отметить, что ни один нормативный документ не устанавливает нижнюю границу прецизионности и она определяется используемым методом анализа:


В таблицу 3 заносятся все полученные , в ходе проведения анализа, данные.
Таблица 3 – Результаты определения прецизионности методики определения рибофлавна в растворе

№п/п