ГЛАВА 12. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЯХ
И СОСТОЯНИЯХ
12.1. Особенности местного иммунитета
Местный иммунитет формируется в пределах кожных покровов и слизистых оболочек,
непосредственно контактирующих с окружающей средой и наиболее вероятных входных ворот
экзогенных антигенов, и защищает их. Факторы местного иммунитета могут действовать
экстракорпорально - выходить за пределы макроорганизма на поверхность кожных покровов и
237
выделяться или мигрировать в секрет слизистых оболочек. Концепцию местного иммунитета
впервые высказал А.М. Безредка (1919).
Система местного иммунитета функционирует достаточно обособленно и имеет ряд
особенностей. Между общим и местным иммунитетом существует тесная связь. Во-первых,
система общего иммунитета является резервным источником факторов защиты. Во-вторых, при
развитии инфекционного процесса отчетливо прослеживается переход местной иммунной
реактивности в общую. В-третьих, между этими двумя системами постоянно осуществляется
обмен факторами иммунитета (антитела, клоны антигенореактивных лимфоцитов и др.), что
важно для распространения по всему организму иммунологической памяти (см. раздел 11.5).
12.1.1. Иммунитет кожи
Кожа выполняет функцию механической защиты - она предохраняет макроорганизм от
внешних воздействий и в случае повреждения способна самостоятельно восстановить свою
целостность. Она также является фактором физико-химической защиты - продукты потовых и
сальных желез обладают бактерицидностью. Кроме того, в коже эффективно действует система
местного иммунитета.
Внешний слой кожи,
эпидермис,
формируется эпителиальными клетками - кератиноцитами.
В его толще встречаются дендритные клетки двух типов:
клетки Лангерганса
и
Гринстейна.
В
дерме и эпидермисе локализуются лимфоциты и тучные клетки. Лимфоидная популяция
представлена в основном Т
2
-хелперами и Т-киллерами. В дерме и эпидермисе происходит
дифференцировка незрелых Т-лимфоцитов в зрелые клетки.
Кератиноциты
- немигрирующие эпителиальные клетки, выполняющие в коже барьерную
и иммунорегуляторную функции. Они экспрессируют MHC II класса, ко-стимулирующие
молекулы CD40, 80, 86 и
Fas
-лиганд. Клетки синтезируют широкий спектр цитокинов: ИЛ-1, 6, 7,
8, ФНО, β-ТФР, ГМ-КСФ, α,β-ИФН и др.
Неактивированные
кератиноциты
обеспечивают
только
барьерную
функцию.
Повреждающие воздействия (травма, ожог, воспаление и пр.) или иммуноцитокиновая стимуляция
активируют кератиноциты, и они становятся способными презентировать антиген Т-хелперам,
запускать антительный иммунный ответ и подавлять местную клеточную пролиферацию
иммунных лимфоцитов.
Клетки Лангерганса,
или белые отростчатые эпидермоциты - мигрирующие дендритные
клетки миелоидной природы. Происходят из клеток костного мозга или циркулирующих
моноцитов. Продолжительность жизни около 20 сут, чувствительны к УФ-излучению.
Экспрессируют на клеточной мембране MHC II класса, CD4, 40, синтезируют ИЛ-1, 12, α,β-ИФН,
ГМ-КСФ, хемокины.
В дерме клетки Лангерганса способны захватывать и процессировать антиген, но не могут
выполнять функции АПК, так как не экспрессируют ко-стимулирующие факторы - молекулы
CD80, 86. После активации продуктами воспаления или цитокинами захватившая антиген клетка
Лангерганса мигрирует с током лимфы в регионарные лимфоузлы. Там она дифференцируется в
зрелую дендритную клетку - интердигитальную клетку лимфоузлов и экспрессирует недостающие
молекулы CD80, 86, а также начинает синтезировать цитокины. Интердигитальная клетка теряет
способность захватывать и процессировать антиген, но при этом превращается в эффективную
АПК. Она активирует Т-хелперы и запускает специфический антительный иммунный ответ и
формирование иммунологической памяти.
Разобщение в пространстве и времени индукции в коже специфического иммунного ответа
сопрягает систему местного и общего иммунитета, обеспечивает генерализацию защитного
реагирования и формирвание иммунологической памяти. В случае инактивации клеток
Лангерганса (например, УФ-облучением) функции АПК в коже начинают выполнять
238
кератиноциты и клетки Гринстейна, однако они потенцируют иммуносупрессию - угнетение
кожной иммунореактивности.
Антитела в коже не имеют большого значения, развивается преимущественно клеточный
иммунный ответ. Напряженность местного иммунитета в коже, так же как и интегральное
состояние клеточного звена иммунитета в целом, характеризуется кожноаллергическими пробами.
Do'stlaringiz bilan baham: |