В. В. Зверева, М. Н. Бойченко

протеосомы. 
Включенный в комплекс пептид придает структурную устойчивость MHC I 
класса. В его отсутствие функцию стабилизатора выполняет 
шаперон (калнексин).
MHC I класса экспрессируются на поверхности практически всех клеток, кроме 
эритроцитов и клеток ворсинчатого трофобласта (профилактика отторжения плода). Плотность 
MHC I класса достигает 7000 молекул на клетку, и они покрывают около 1% ее поверхности. Для 
них характерна высокая скорость биосинтеза - процесс завершается за 6 ч. Экспрессия MHC I 
класса усиливается под влиянием цитокинов, например γ-интерферона. 
В настоящее время у человека различают более 200 различных вариантов 
HLA 
I класса. Они 
кодируются генами, картированными в трех основных сублокусах 6-й хромосомы и наследуются и 
проявляются независимо: HLA-A, HLA-B и 
HLA-C. 
Локус А объединяет более 60 вариантов, В - 
130, а С - около 40. Независимое наследование генов сублокусов в популяции формирует 
бесконечное множество неповторяющихся комбинаций 
HLA 
I класса. Каждый человек строго 
уникален по набору антигенов гистосовместимости, исключение составляют только однояйцовые 
близнецы. Основная биологическая роль 
HLA 
I класса - они определяют биологическую 
индивидуальность 
(биологический 
паспорт) 
и 
являются 
маркерами 
«своего» 
для 
иммунокомпетентных клеток. Заражение клетки вирусом или ее мутация изменяют 
структуру 
HLA 
I класса, что является сигналом для активации Т-киллеров (CD8
+
-лимфоциты) к 
уничтожению объекта. 
HLA 
I класса выявляют на лимфоцитах в реакции микролимфоцитолиза со специфическими 
сыворотками, которые получают от многорожавших женщин, пациентов после массивной 
гемотрансфузии, а также с использованием моноклональных антител. 
В структуре и функции MHC II класса есть ряд принципиальных отличий. Комплекс 
образован двумя нековалентно связанными полипептидными цепями (α и β), имеющими сходное 
доменное строение (см. рис. 10.1). Обе цепи являются трансмембранными пептидами и 
«заякорены» в цитоплазматической мембране. Щель Бъеркмана в MHC II класса образована 

---

189 
одновременно обеими цепями. Она вмещает олигопептид размером 12-25 аминокислотных 
остатков, недосягаемый специфическими антителами. MHC II класса включает в себя пептид, 
захваченный из внеклеточной среды путем эндоцитоза, а не синтезированный самой клеткой. 
Молекулы МНС II класса экспрессируются на поверхности ограниченного числа клеток: 
дендритных, В-лимфоцитах, Т-хелперах, активированных макрофагах, тучных, эпителиальных и 
эндотелиальных клетках. Обнаружение MHC II класса на нетипичных клетках расценивается в 
настоящее время как иммунопатология. Биосинтез MHC II класса протекает в эндоплазматическом 
ретикулуме и экспрессируется на цитоплазматической мембране клетки в течение 1 ч после 
эндоцитоза антигена. Экспрессия комплекса может быть усилена γ-интерфероном и снижена 
простагландином Е
2
. 
У мыши антиген гистосовместимости получил название Ia- антигена, а у человека по 
аналогии - 
HLA 
II класса. 
По имеющимся данным, человеческому организму свойствен чрезвычайно высокий 
полиморфизм 
HLA
II класса, который в большей степени определяется особенностями строения β-
цепи. В состав комплекса входят продукты трех основных локусов: 
HLA- 
DR, DQ и DP. При этом 
локус DR объединяет около 300 аллельных форм, DQ - около 400, а DP - около 500. 
Наличие и тип MHC II класса определяют в серологических (микролимфоцитотоксический 
тест) на В-лимфоцитах и клеточных реакциях иммунитета (смешанная культура лимфоцитов). 
Специфические антитела к MHC II класса получают так же, как и к I классу. Тестирование в 
смешанной культуре лимфоцитов позволяет выявить минорные компоненты MHC II класса, не 
определяемые серологически. 
MHC II класса участвуют в индукции приобретенного иммунного ответа. Фрагменты 
молекулы антигена экспрессируются на цитоплазматической мембране особой группы клеток, 
которая получила название
антигенпрезентирующих. 
Основными являются дендритная клетка, 
макрофаг и В-лимфоцит. Структура MHC II класса с включенным в него пептидом в комплексе с 
кофакторными молекулами CD-антигенов воспринимается и анализируется Т-хелперами (CD4
+
-
лимфоциты). В случае распознавания чужеродности Т-хелпер начинает синтез соответствующих 
иммуноцитокинов, и включается механизм специфического иммунного реагирования: 
пролиферация и дифференцировка антигенспецифических клонов лимфоцитов. 
Помимо описанных выше антигенов гистосовместимости, идентифицирован III класс 
молекул MHC. Локус, содержащий кодирующие их гены, вклинивается между I и II классами и 
разделяет их. К MHC III класса относятся некоторые компоненты комплемента (С2, С4), белки 
теплового шока, факторы некроза опухоли и др. 
 
10.1.4.3. Опухольассоциированные антигены
В 1948-1949 гг. видный отечественный микробиолог и иммунолог Л.А. Зильбер при 
разработке вирусной теории рака доказал наличие антигена, специфичного для опухолевой ткани. 
Позже в 60-х годах ХХ века Г.И. Абелев (в опытах на мышах) и Ю.С. Татаринов (при 
обследовании людей) обнаружили в сыворотке крови больных первичным раком печени 
эмбриональный вариант сывороточного альбумина - 
α-фетопротеин. 
К настоящему моменту 
обнаружено и охарактеризовано множество опухольассоциированных антигенов. Однако не все 
опухоли содержат специфические маркерные антигены, равно как и не все маркеры обладают 
строгой тканевой специфичностью. 
Опухольассоциированные антигены классифицируют по локализации и генезу. 
Различают
сывороточные, 
секретируемые опухолевыми клетками в межклеточную среду, 
и 
мембранные. 
Последние получили 
название 
опухолеспецифических 
трансплантационных 
антигенов, 
или 
TSTA 
(от англ. 
Tumor-Specific Transplantation Antigen).

---

190 
Выделяют также вирусные, эмбриональные, нормальные гиперэкспрессируемые и 
мутантные 
опухольассоциированные 
антигены. 
Вирусные 
- 
являются 
продуктами 
онковирусов, 
эмбриональные 
в норме синтезируются в зародышевом периоде. Хорошо известен α-
фетопротеин (эмбриональный альбумин), нормальный протеин тестикул 
(MAGE 
1,2,3 и др.), 
маркеры меланомы, рака молочной железы и др. Хорионический гонадотропин, в норме 
синтезируемый в плаценте, обнаруживается при хориокарциноме и других опухолях. В меланоме 
в большом количестве синтезируется нормальный фермент тирозиназа. Из 
мутантных 
белков 
следует отметить протеин 
Ras 
- ГТФ-связывающий белок, участвующий в трансмембранном 
проведении сигнала. Маркерами рака молочной и поджелудочной желез, карцином кишечника 
являются модифицированные муцины 
(MUC 
1, 2 и др.). 
В большинстве случаев опухольассоциированные антигены представляют собой продукты 
экспрессии генов, в норме включаемых в эмбриональном периоде. Они являются слабыми 
иммуногенами, хотя в отдельных случаях могут индуцировать реакцию цитотоксических Т-
лимфоцитов (Т-киллеров) и распознаваться в составе молекул MHC 
(HLA) 
I класса. 
Синтезируемые к опухольассоциированным антигенам специфические антитела не угнетают рост 
опухолей. 
 
10.1.4.4. CD-антигены
На мембране клеток обнаруживаются групповые антигены, объединяющие клетки с 
определенными морфофункциональными характеристиками. Эти молекулы получили название 
антигенов кластеров дифференцировки клетки, или CD-антигенов (от англ. 
Cell Differentiation 
Antigens, 
или 
Claster Definition). 
По структуре они являются гликопротеинами и в большинстве 
своем относятся к суперсемейству иммуноглобулинов. 
Список CD-маркеров довольно обширный и насчитывает около 200 вариантов. Среди 
многообразия CD-антигенов наиболее широкое распространение получили маркеры 
иммунокомпетентных клеток. Например, CD3 экспрессируется в популяции Т-лимфоцитов, CD4 - 
Т-хелперов, а CD8 - цитотоксических Т-лимфоцитов Т-киллеров, CD11a - моно- и гранулоцитов, 
CD11b - естественных киллеров, CD19-22 - В-лимфоцитов. Информация о структуре закодирована 
в различных участках генома, а экспрессия зависит от стадии дифференцировки клетки и ее 
функционального состояния. 
CD-антигены имеют значение в диагностике иммунодефицитных состояний. Определение 
CD-маркеров осуществляется в иммунологических реакциях с использованием моноклональных 
антител.