|
10.2.1.3.2. Другие клетки иммунной системы
Помимо лимфоцитов, в развитии иммунного ответа участвует множество различных
клеточных популяций, относящихся в основном к миелоидному ростку. Особого внимания
заслуживают естественные киллеры, гранулоциты, тучные и дендритные клетки.
Естественные
или
нормальные
киллеры,
NK-клетки
(от
англ.
Natural
killer)
были
изначально описаны как большие гранулярные лимфоциты, способные распознать в организме
некоторые виды раково-трансформированных клеток и уничтожить их без предварительной
подготовки, что обусловило название клеток.
Сейчас установлено, что естественные киллеры (ЕК) имеют морфологию малых
лимфоцитов, на долю которых приходится около 15% всех лимфоцитов. Они образуются из ППСК
206
костного мозга, мигрируют с кровотоком, но отсутствуют в лимфе. Обнаруживаются в печени,
селезенке, слизистых оболочках, матке. По маркерам, местам типичной локализации и
эффекторным механизмам выделяют две субпопуляции ЕК: кровяную и тканевую. ЕК - главный
защитник макроорганизма от внутриклеточных паразитов. Он срабатывает задолго до активации
адаптивного иммунитета. Вместе с тем биологические возможности ЕК весьма ограничены.
Кровяные
ЕК - это активно циркулирующие в кровотоке клетки. Обнаруживаются в
красной пульпе селезенки. Несут на себе маркер CD16
+
CD56
мало
,
FcR
к иммуноглобулину класса
G, связанному в иммунный комплекс, и рецептор к MHC I класса. При активации синтезируют,
накапливая в гранулах, перфорин, гранзимы и гранулизин. Эффекторная функция кровяных ЕК в
отношении меченных иммуноглобулинами клеток реализуется в АЗКЦТ (см. раздел 11.3.1).
Мишенями являются клетки, инфицированные внутриклеточными паразитами (бактерии, вирусы,
простейшие), аллогенные клетки трансплантата и некоторые опухоли.
Рецептор к MHC I класса анализирует плотность его экспрессии на мембране клетки.
Дефицит этих молекул, наблюдающийся при раковой трансфорации клеток, также потенцирует
цитотоксичность ЕК.
Тканевые
ЕК ведут более оседлый образ жизни и обнаруживаются в большом количестве в
печени и децидаульной оболочке беременной матки. Несут маркер CD16
-
CD56
много
и много
Fas
-
лиганда. Реализуют АНКЦТ (см. раздел 11.3.2). Клетками-мишенями являются лимфоциты,
активированные,
например,
пищевыми
антигенами
или
аллоантигенами
плода
и
экспрессирующие
Fas
.
Помимо цитотоксических функций, ЕК вырабатывают цитокины (ИЛ-5, 8, γ-ИФН, ФНО,
гранулоцит-моноцит-колониестимулирующий фактор-ГМ-КСФ и др.), активирует макрофагально-
фагоцитарное звено, развитие иммунного ответа и иммунного воспаления. Эффекторная функция
ЕК усиливается цитокинами (ИЛ-2, 4, 10, 12, γ-ИФН и др.).
Фагоциты
(см. раздел 9.2.3.1) - самая многочисленная морфологически гетерогенная
фракция иммунокомпетентных клеток. Выполняют регуляторную и эффекторную функции.
Вырабатывают иммуноцитокины, ферменты, ион-радикалы и другие биологически активные
вещества, осуществляют вне- и внутриклеточный киллинг и фагоцитоз. Кроме того, макрофаги
являются АПК - обеспечивают процессинг и презентацию антигена Т-хелперам.
Эозинофилы
- гранулярные лейкоциты крови. Содержатся в крови, рыхлой соединительной
ткани, в большом количестве накапливаются в очагах местного воспаления, вызванного
гельминтами, и обеспечивают АЗКЦТ.
Эозинофилы несут на мембране низкоаффинные
FcR
к IgA или IgE, распознающие
паразитов, отмеченных такими антителами. Активированная клетка выделяет ферменты
(эозинофильная пероксидаза и коллагеназа) и белковые токсины (главный щелочной протеин,
эозинофильный катионный белок и нейротоксин), губительно действующие на гельминты.
Эозинофилы также синтезируют цитокины (ИЛ-3, 5, 8, ГМ-КСФ и др.), стимулирующие
клеточное звено иммунитета и образование Т
2
-хелпера, и липидные медиаторы (лейкотриены,
тромбоцитактивирующий фактор и др.), запускающие воспалительную реакцию в месте внедрения
гельминта.
Тучные клетки
- немигрирующие морфологические элементы неясного происхождения,
располагаются оседло вдоль барьерных тканей
(lamina propria
слизистых оболочек, в подкожной
соединительной ткани) и в соединительной ткани кровеносных сосудов. По набору
синтезируемых биологически активных соединений и локализации выделяют две разновидности
тучных клеток - клетки
слизистых оболочек
и
соединительной ткани.
Базофилы
- гранулоциты, происходящие из костно-мозговой стволовой ППСК и
родственные эозинофилам. Их дифференцировка альтернативно определяется цитокинами.
207
Постоянно мигрируют с кровотоком, привлекаются в очаг воспаления анафилотоксинами (С3а,
С4а и С5а) и задерживаются там с помощью соответствующих хоминговых рецепторов.
Базофил и тучная клетка синтезируют сходный набор биологически активных веществ.
Вырабатывают, накапливая в гранулах, вазоактивные амины (гистамин у человека и серотонин у
грызунов), сульфатированные глюкозаминогликаны (хондроитинсульфат, гепарин), ферменты
(сериновые протеазы и др.), а также цитокин α-ФНО. Напрямую выделяют в межклеточное
пространство лейкотриены (С4, Д4, Е4), простагландины
(PGD2, PGE2),
цитокины (ИЛ-3, 4, 5, 13
и ГМ-КСФ) и фактор активации тромбоцитов.
На поверхности базофил и тучная клетка несут высокоаффинный
FcR
к IgE и G4.
Образованный
рецепторный
комплекс
специфически
взаимодействует
с
эпитопом
антигена/аллергена. Экспрессируют также
FcR
к IgG в составе иммунного комплекса. Базофил и
тучная клетка активируются аллергенами, анафилотоксинами, медиаторами активированных
нейтрофилов, норадреналином, ингибируются иммунными комплексами.
Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и
тучной клетки - залповый выброс биологически активных соединений, содержащихся в гранулах,
в межклеточное пространство, которые вызывают развитие гиперчувствительности немедленного
типа (аллергической реакции I типа).
Базофил и тучная клетка направляют дифференцировку Т-хелперов в сторону Т
2
-
субпопуляции и усиливают эозинофилогенез.
Дендритные клетки
- отростчатые клетки костно-мозгового происхождения. Локализуются
в лимфоидных органах и барьерных тканях. Экспрессируют на своей поверхности MHC II класса
и ко-стимулирующие факторы (CD40, 80, 86). Способны поглощать путем эндоцитоза,
перерабатывать (процессировать) и представлять (презентировать) антиген Т-хелперам в
комплексе с MHC II класса. Является наиболее активной АПК. Из числа дендритных клеток
хорошо известны клетки Лангерганса (в эпидермисе), интердигитальные клетки (в лимфатических
узлах) и дендритные клетки тимуса.
Do'stlaringiz bilan baham: |
