Учебное пособие / А. И. Жебентяев. Витебск: вгму,2014

Глава 4. Метаболизм чужеродных соединений 
___________________________________________________________ 
При конъюгации лекарственного вещества (ЛВ) и его 
метаболитов с глюкуроновой, серной, фосфорной и другими кислотами 
увеличивается растворимость в воде и ускоряется выведение из 
организма. 
Скорость метаболизма ЛВ зависит от состояния организма. У 
ослабленных людей обезвреживание идет медленнее. Замедляется 
обезвреживание при заболеваниях печени. Поэтому понижается 
скорость процессов метаболизма и повышается уровень ЛВ в крови. 
Ксенобиотики и их метаболиты действуют на организм по-
разному. Различают:
•
дезактивация (дезинтоксикация): из цианида образуется не 
токсичный тиоцианат; фенол – токсичное вещество, фенилсульфат – не 
токсичен; 
•
усиление токсичности (активация): из кодеина в результате 
метаболизма образуется морфин, из паратиона в результате 
десульфирования образуется токсичный параоксон (ингибитор 
холинэстеразы). 
P O
S
C
2
H
5
O
C
2
H
5
O
NO
2
P O
O
C
2
H
5
O
C
2
H
5
O
NO
2
паратион
параоксон
(4.1) 
Метаболизм ЧС проходит в две фазы: в первой фазе происходит 
превращение ЧС в метаболиты (фаза модификации или 
несинтетическая). Во второй фазе метаболиты взаимодействуют с 
веществами, находящимися в организме, с образованием конъюгатов 
(фаза синтетическая или конъюгация). В первой фазе ЧС подвергаются 
окислению, восстановлению, гидролизу. В результате реакций второй 
фазы метаболизма образуются гидрофильные соединения, которые 
выводятся из организма. 
Некоторые ЧС (диэтиловый эфир, фталевая кислота) 
выделяются неизменными и рассматриваются как биохимически 
инертные. Но метаболическая инертность относительна, применение 
более чувствительных методов анализа обнаруживает, что метаболизм 
происходит (в незначительной степени). Например, барбитал, меченый 
С
14
, вводили крысам. 95% барбитала выделяется с мочой в 
неизмененном виде, но 5% – в составе различных метаболитов 
барбитала. 
71 

---