Глава 3. Поступление, всасывание, распределение и выведение
______________________________________________________
токсины бактерий Clostridium botulinum способны накапливаться в
окончаниях периферических двигательных нервов и в количестве 8
молекул на каждую нервную клетку вызывают их паралич.
В токсическом действии многих веществ отсутствует строгая
избирательность, вмешательство их в жизненные процессы основано не
на специфических химических взаимодействиях с определёнными
клеточными рецепторами, а на взаимодействии со всей клеткой в
целом.
Обратимость связи яда с рецептором имеет большое значение
для клинической токсикологии. Большинство токсических веществ
непрочно связываются с рецепторами и их можно «отмыть».
Ковалентные связи ядов с рецепторами прочные. Ковалентная
связь образуется при формировании молекулярной орбитали из
атомных орбиталей атомов рецептора и токсического вещества.
Энергия ковалентной связи изменяется от 400 до 450 кДж/моль в
зависимости от природы элемента. Количество токсических веществ,
способных образовывать ковалентные связи, невелико. К ним
относятся, например, соединения ртути, мышьяка, сурьмы, механизм
действия которых состоит во взаимодействии с сульфгидрильными
группами белков. Хотя указанные ковалентные связи достаточно
прочны, в определённых условиях они могут разрушаться с
образованием новых ковалентных связей. Так, сульфгидрильные
группы поражённой ртутью клетки можно в какой-то мере
регенерировать, если ввести достаточное количество антидота –
унитиола, содержащего реакционно способные SН-группы.
Образование ковалентной связи может происходить и по
донорно-акцепторному механизму. Например, изониазид образует
прочный комплекс с медью, в результате чего разрушаются
медьсодержащие ферменты.
Наиболее активно соединяется со многими токсикантами
альбумин. Например, альбумин хорошо связывается с барбитуратами,
особенно с теми, которые имеют липофильные заместители. Альбумин
связывается с ароматическими кислотами, сульфаниламидами,
некоторыми веществами основного характера, нейтральными
веществами (гликозиды, порфирины, кумарины, нафтохиноны и др.). С
альбумином не взаимодействуют этиловый эфир, глюкоза, мочевина и
др.
При выборе метода изолирования токсиканта из биологического
материала необходимо учитывать наличие связей между токсикантом и
белками, аминокислотами и другими веществами.
В настоящее время известно, что большинство токсических
веществ и лекарственных средств взаимодействует с рецептором за
счёт более лабильных, легко разрушающихся связей – ионных,
61
Do'stlaringiz bilan baham: |