Systematic Review of Gossypol/at-101 in Cancer Clinical Trials

2022
,
15
, 144
8 of 33
Table 1.
Cont.
NCT Number
Publication Date
Country
Reference
Tumor Entity
Patient Diagnosis
n
Trial Design
Treatment Type
and Frequency
Toxicity
Reported Outcomes/Conclusions
NCT n. a.
1992
UK
[
89
]
advanced human cancer
n = 34
phase I
•
racemic gossypol acetic
acid as dose
escalating regimen
•
part I: weekly escalating
doses of gossypol ranging
from 30 to 180 mg
•
part II: repeat doses
(30 mg), which were given
initially twice weekly, then
daily and, finally,
twice daily
•
no major adverse events
•
no evidence of
hematological or
biochemical disturbance
•
daily median limiting
dose = 30 mg,
weekly = 120 mg
•
toxic side effects, emesis is
dose related (severe in
13/16 patients),
diarrhea, lethargy
•
no evidence in liver
metastases, bone marrow
toxicity, hypokalaemia
related to gossypol
•
no clear correlation between
serum drug levels and
gossypol dose
•
23 patients completed at least
three weeks treatment
•
20 patients assessable
for response
•
no tumor regression
•
SD: three patients (for 16, 23 and
19 weeks), PD: 20 patients
•
achieved gossypol blood levels
were lower than in vitro
•
(
−
)-enantiomer/AT-101
suggested to use in further
clinical trials
Abbreviations: ADT, androgen deprivation therapy; AE, adverse event; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; BID, twice daily; CR, complete response;
CRPC, castrate-resistant prostate cancer; DLT, dose-limiting toxicity; ES-SCLC, extensive stage—small cell lung cancer; GI, gastrointestinal; mOS, median overall survival; MR, minor
response; n, number of subjects; n. a., not available; OR, objective response; OS, overall survival; PD, progressive disease; PFS, progression-free survival; PR, partial response; PSA,
prostate-specific antigen; SAE, serious adverse event; SD, stable disease.

---

Pharmaceuticals