Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»


Спектр рекомбинантных штаммов вируса осповакцины



Download 4,53 Mb.
Pdf ko'rish
bet60/236
Sana06.07.2022
Hajmi4,53 Mb.
#750084
TuriСборник
1   ...   56   57   58   59   60   61   62   63   ...   236
Bog'liq
BMF-2019 final compressed

Спектр рекомбинантных штаммов вируса осповакцины
для лечения онкозаболеваний
Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф.
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
Кольцово, Россия
Вирус осповакцины (vaccinia virus, VACV) имеет блестящую историю медицинского 
применения в качестве противооспенной вакцины и обладает природной онкосе-
лективностью. Однако VACV способен реплицироваться и в нормальных клетках 
человека, вызывая в ряде случаев поствакцинальные осложнения. В связи с этим для 
виротерапии онкозаболеваний, требующей многократных введений вируса, разраба-
тываются рекомбинантные аттенуированные штаммы VACV со встройкой терапевти-
чески значимых трансгенов. 
Для аттенуации и повышения онкоселективности VACV наиболее часто используют 
делецию гена вирусной тимидинкиназы (ТК), который несущественен для репликации 
вируса в быстроделящихся раковых клетках. Вторым по значимости для онкотерапии 
фактором вирулентности VACV является ген вирусного ростового фактора (VGF). 
Районы делеций генов вирулентности вируса используются для встройки трансгенов
среди которых: цитокины (ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-15, ФНО-α); хемокины (CCL5; CXCL11, 
CCL19); чек-пойнт ингибиторы (анти-PD1, анти-CTLA4; PD1-R); супрессоры/стиму-
ляторы иммунитета (CD80, CD86, CD44), онкотоксины (апоптин, лактаптин, TRAIL); 
BiTE и другие [1].
Первым рекомбинантным штаммом VACV, разрешенным для проведения клини-
ческих испытаний, является Pexa-Vec (Jennerex Inc., США) с делецией ТК гена и встрой- 
кой трансгена ГМ-КСФ. В настоящее время этот штамм проходит III стадию клини-
ческих испытаний в отношении гепатоцеллюлярной карциномы. Механизм действия 
Pexa-Vec включает селективную инфекцию и лизис опухолевых клеток, индукцию 
противоопухолевого иммунного ответа и деструкцию сосудов опухоли. Pexa-Vec проде-
монстрировал безопасность даже при внутривенном введении больших доз вируса,
а также значимое увеличение времени жизни пациентов. Фазу I клинических испыта- 
ний успешно прошли ещё два рекомбинантных штамма VACV: GL-ONC1 (Genelux, 
США-Германия) и vvDD-CDSR (University Pittsburgh, США). В России закончены докли-
нические исследования рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact (делеции ТК и VGF 
генов, встройка трансгенов ГМ-КСФ и лактаптина) [2]. 
Несмотря на обнадеживающие результаты монотерапии рекобинантными штам- 
мами VACV, наибольший успех был достигнут при комбинировании виротерапии 
с химио-, радио-, иммуно- и клеточной терапией [1]. Во всех комбинациях рекомби-
нантные штаммы VACV оказывали синергичный противоопухолевый эффект.
1. Torres-Domínguez L., McFadden G. poxvirus Oncolytic virotherapy // Expert Opinion on 
Biological Therapy. – 2019. - DOI: 10.1080/14712598.2019.1600669
2. Kochneva G., Sivolobova G., Tkacheva A., Grazhdantseva A., Troitskaya O., др. всего
10 человек. Engineering of double recombinant vaccinia virus with enhanced oncolytic 
potential for solid tumor virotherapy // Oncotarget. – 2016. – V. 7. - p 74171-74188.
Исследование было поддержано грантом РФФИ №18-29-09044\18.


Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
76

Download 4,53 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   56   57   58   59   60   61   62   63   ...   236




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish