Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Роль рецепторной тирозинкиназы KIT при злокачественных заболеваниях крови
Спирин П.В., ВагаповаЭ.Р., Лебедев Т.Д., Прасолов В.С.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт Молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва, Россия
Лейкозы представляют собой гетерогенную группу злокачественных заболеваний 
крови. Значительную часть лейкозов, наиболее плохо поддающуюся терапии, составляют 
острые миелоидные лейкозы (ОМЛ). Считают, что лейкозы имеют клональную 
природу и их возникновение связано с возникновением молекулярно-генетических 
аномалий в кроветворной клетке-предшественнице (стволовая кроветворная клетка). 
Это ведёт к глобальному изменению активности сигнальных каскадов в клетке, ответ-
ственных за нормальный рост, развитие и дифференцировку клеток кроветворного 
ряда. В конечном итоге, такие трансформированные клетки отличаются повышенной 
аномальной способностью к пролиферации, не дифференцируются и их рост приводит 
к вытеснению нормальных ростков кроветворения, нарушению функций кроветворной 
и иммунной системы. Причины злокачественного перерождения при ОМЛ в полной 
мере не изучены, точно также как и механизмы связанные с развитием резистент-
ности к терапии и механизмы возникновения рецидивов. Существенный интерес для 
объяснения этих событий представляет изучение роли рецепторной тирозинкиназы 
KIT, высокий уровень экспрессии которой характерен для клеток ОМЛ. Известно, что 
появление точечных мутаций в гене, кодирующем данный белок связаны с развитием 
лейкозов, однако роль повышенной экспрессии не мутантной формы KIT остаётся
не ясной. Мы исследовали, как подавление экспрессии KIT меняет баланс сигнальных 
каскадов, ассоциированных со злокачественным перерождением клеток, и выявили
те из них, которые могут быть сопряжены с развитием резистентности к терапевти-
ческим ингибиторам KIT, в частности к иматинибу.
Исследование было поддержано грантами РФФИ № 17-04-01555 (получение трансгенных 
клеточных линий), РФФИ № 19-34-80029 (проведение функциональных исследований).

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
57